Investigação de vulnerabilidades metabólicas na síndrome mielodisplásica para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas

• Processo: 25/03052-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fabíola Traina
• Beneficiário: Manuela Albuquerque de Melo
• Supervisor: Jan Jacob Schuringa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University Medical Center Groningen (UMCG), Holanda
• Vinculado à bolsa: 23/09514-9 - Investigação do metabolismo mitocondrial na biologia da síndrome mielodisplásica, BP.DR
• Assunto(s): Inflamação Metabolismo mitocondrial Síndromes mielodisplásicas Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | metabolismo mitocondrial | Síndrome Mielodisplásica | Hematologia

Resumo

A síndrome mielodisplásica (SMD) é um grupo heterogêneo de malignidades hematológicas caracterizadas por hematopoiese ineficaz, citopenias e risco de progressão para leucemia mieloide aguda, que afeta principalmente a população idosa. Disfunção mitocondrial e exaustão de células-tronco são duas características do envelhecimento comumente encontradas na SMD. A hematopoiese clonal é perpetuada pela inflamação e está envolvida no desenvolvimento e progressão da SMD. Recentemente, foi identificado que a metformina suprime a hematopoiese clonal. No entanto, a contribuição do metabolismo mitocondrial para a fisiopatologia, sobrevivência celular e tratamento de pacientes com SMD ainda precisa ser investigada. Os objetivos deste estudo são investigar vulnerabilidades do metabolismo mitocondrial e identificar potenciais novas estratégias de tratamento para pacientes com SMD. Dessa forma, nós (i) conduziremos análise multiômica para triagem de direcionamento de fármacos a partir de dados de MDS de exoma e transcriptoma, (ii) avaliaremos a respiração mitocondrial e o metabolismo mitocondrial em células hematopoiéticas primárias de MDS usando Seahorse XF96 e o ¿¿sistema de citometria de fluxo espectral Citek AuroraTM, respectivamente, e (iii) investigaremos o efeito de inibidores do complexo da cadeia respiratória na capacidade mitocondrial e sobrevivência celular em células hematopoiéticas primárias de MDS. Análises de bioinformática para os dados ômicos e análises estatísticas serão realizadas conforme apropriado.