Metabolismo peroxissomal como um fator da progressão da doença renal policística

• Processo: 25/03575-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 31 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Thaís Alves da Silva
• Supervisor: Pedro Henrique Imenez Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Erasmus University Rotterdam (EUR), Holanda
• Vinculado à bolsa: 22/16820-6 - O papel da biogênese peroxissomal nos efeitos protetores da restrição calórica em casos de Lesão Renal Aguda induzida por cisplatina, BP.PD
• Assunto(s): Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adpkd | Células imunes | Cistos Renais | peroxissomo | Nefrologia

Resumo

Peroxissomos são importantes organelas intracelulares envolvidas em diversos processos metabólicos. Variantes em genes que codificam os fatores de biogênese peroxissomal interferem na formação adequada dessas organelas, levando à montagem ineficiente e função prejudicada dos peroxissomos, o que resulta em cistos renais em 70% dos casos. Apesar da alta ocorrência de cistos renais corticais em distúrbios peroxissomais, a pesquisa sobre o metabolismo peroxissomal em doenças renais policísticas ainda é escassa, particularmente no que diz respeito à doença renal policística autossômica dominante (ADPKD). A ADPKD é causada principalmente por mutações nos genes PKD1 ou PKD2 e é uma doença renal crônica caracterizada pelo crescimento progressivo de cistos renais. Embora tenha sido sugerida uma conexão entre a disfunção peroxissomal e a formação de cistos na ADPKD, o impacto do metabolismo peroxissomal na ADPKD permanece obscuro. As evidências atuais indicam que os cistos renais observados em pacientes com distúrbios peroxissomais podem surgir de fatores externos aos rins. Além disso, as células imunes residentes no tecido renal interagem intimamente com as células renais. Interrupções na homeostase do tecido podem levar à infiltração de células imunes, que tem sido associada a doenças renais agudas e crônicas, incluindo a doença renal policística. A gravidade dessas condições frequentemente se correlaciona com a atividade das células imunes. É importante ressaltar que os peroxissomos desempenham um papel crítico na regulação do imunometabolismo. Estudos em humanos identificaram genes peroxissomais diferencialmente expressos nas células que revestem os cistos, enfatizando a necessidade de mais pesquisas sobre o metabolismo peroxissomal na ADPKD. Com base nesse entendimento, levantamos a hipótese de que distúrbios na biogênese peroxissomal em células imunes dentro do microambiente renal contribuem significativamente para o crescimento e expansão do cisto na ADPKD. Para testar essa hipótese, propomos investigar o metabolismo peroxissomal em organoides derivados de pacientes com ADPKD, bem como examinar as interações entre células imunes deficientes em peroxissomos e os organoides. Nós esperamos que os dados contribuam para uma medicina mais precisa para esta condição. (AU)