Otimização da Imunidade Adaptativa em Camundongos THX: Estratégias Baseadas em Metabólitos para o Aprimoramento da Resposta de Anticorpos

• Processo: 25/06682-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 20 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 19 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Priscila Pini Zenatti Salles
• Beneficiário: Maysa de Souza Cavalcante
• Supervisor: Paolo Casali
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Texas Health Science Center at San Antonio (UTHSCSA), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 24/01331-5 - Desenvolvimento de um modelo murino humanizado para o estudo de anticorpos humanizados anti-IL7R no tratamento da leucemia linfoide aguda, BP.MS
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Humanized mice | THX mice | Vitamin A and vitamin C metabolites | Modelo animal humanizado e epigenética da maturação de células B

Resumo

Camundongos humanizados (HuMice) são modelos murinos nos quais o sistema imunológico é reconstituído com células imunes humanas. Os camundongos THX (Truly Human Xenograft) são modelos humanizados condicionados com a administração de 17-¿-estradiol (E2), desenvolvidos no University of Texas Health Science Center sob a supervisão do Dr. Paolo Casali. Os camundongos THX apresentam níveis elevados de imunoglobulinas humanas circulantes (IgM, IgD, IgG, IgA, IgE), uma população diversificada de leucócitos humanos no baço e características semelhantes às humanas em glóbulos vermelhos e plaquetas. Seus repertórios de huBCR e huTCR refletem de forma próxima os dos seres humanos. Além disso, esses camundongos são capazes de montar respostas imunes tanto T-dependentes quanto T-independentes, produzindo anticorpos de alta afinidade (huIgG1, huIgG2, huIgG3, huIgA, huIgE). Os linfócitos B dos camundongos THX demonstraram capacidade de sofrer troca de classe para IgG, IgA e IgE, gerando plasmoblastos e células B de memória in vitro, evidenciando sua capacidade de diferenciação in vivo. Estudos anteriores indicam que metabólitos das vitaminas A e C, como ácido retinóico e ascorbato, são promissores para o aprimoramento do desenvolvimento imunológico, por meio de mecanismos epigenéticos mediados por enzimas TET (ten-eleven translocation) e receptores toll-like (TLR). Dessa forma, este projeto tem como objetivo aprimorar o modelo de camundongo humanizado THX, além de avaliar o impacto dos metabólitos das vitaminas A e C na diferenciação de células B em plasmoblastos e células B de memória. A recombinação de troca de classe (CSR) e a hipermutação somática (SHM) serão analisadas em camundongos THX imunizados com lipopolissacarídeo (LPS) de Escherichia coli, avaliando sua capacidade de gerar respostas imunes protetoras, incluindo capacidade de neutralização e resistência à infecção.