Diferenciação de células hipofisárias a partir de iPSCs obtidas de PBMCs de pacientes com hipopituitarismo congênito

• Processo: 24/23020-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Luciani Renata Silveira de Carvalho
• Beneficiário: Henrique Alves Caffagni
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipopituitarismo Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diferenciação hipofisária | hipopituitarismo | iPSCs | PBMCs | Endocrinologia

Resumo

A hipófise é a glândula mestra do corpo humano, sendo responsável pela produçãoe/ou secreção dos hormônios: adrenocorticotrófico (ACTH), tireoestimulante (TSH),do crescimento (GH), folículo-estimulante (FSH), luteinizante (LH), a prolactina (PRL),ocitocina e o hormônio antidiurético (ADH). O hipopituitarismo congênito é umacondição caracterizada pela deficiência na produção de dois ou mais hormônios dahipófise, no qual a maioria dos pacientes não possuem um diagnóstico moleculardefinido. Sendo assim, a produção de células-tronco pluripotente induzidas (iPSCs),técnica desenvolvida por Takahashi e Yamanaka no ano de 2007, a partir de célulassomáticas, tornou-se uma abordagem promissora para o estudo de células secretorasde hormônios hipofisários. Dessa forma, o presente estudo tem como objetivo apadronização em um laboratório nacional, do protocolo de obtenção de célulashipofisárias em cultura 2D, diferenciadas de colônias de iPSCs, a partir de célulasmononucleares de sangue periférico (PBMCs) de pacientes com hipopituitarismocongênito previamente realizado em um laboratório internacional. Para confirmar queobtivemos com sucesso células hipofisárias de todas as linhagens produtoras dehormônios: corticotropos, tireotrofos, somatotropos, gonadotropos e lactotropos;realizaremos análises de reação em cadeia da polimerase em tempo real RT-PCR eimunofluorescência para os principais hormônios secretados. Dessa forma, opresente estudo contribuirá para a ampliação do conhecimento acerca dessa doença,o que poderá facilitar, no futuro, o desenvolvimento de tratamentos que promovamuma melhor qualidade de vida aos pacientes. (AU)