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Envolvimento do sistema renina angiotensina (SRA) do hipocampo dorsal sobre as respostas cardiovasculares, comportamentais e neuroendócrinas evocadas pelo estresse por restrição em ratos

Processo: 25/00522-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Fernando Morgan de Aguiar Correa
Beneficiário:Bruna Reato Brandão
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Estresse por restrição   Hipocampo   Sistema renina-angiotensina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Estresse por Restrição | Hipocampo | sistema renina-angiotensina | Doenças relacionadas ao estresse

Resumo

Este presente projeto explora os efeitos do estresse agudo por restrição (ER) nas respostas cardiovasculares, autonômicas e comportamentais, enfatizando o papel do sistema renina-angiotensina (SRA), no hipocampo dorsal. O estresse ativa o SRA, resultando em alterações na pressão arterial e frequência cardíaca, mediadas principalmente pelos receptores AT-1, AT-2 e Mas. O estudo propõe investigar como a inibição seletiva desses receptores no hipocampo dorsal pode modular as respostas fisiológicas e comportamentais ao estresse, com a hipótese de que a inibição do receptor AT-1 tenha um efeito protetor, atenuando as alterações induzidas pelo ER. A pesquisa sugere que a modulação do SRA, particularmente em regiões centrais, como o hipocampo, poderia oferecer um alvo terapêutico para mitigar os efeitos adversos do estresse agudo.O estudo utilizará ratos machos da linhagem Sprague-Dawley, com peso entre 250 e 280g, mantidos em condições controladas de temperatura e luz. Após, os animais passarão por cirurgia estereotáxica para implantação de cânulas guia no hipocampo dorsal (HD) e, após 8 dias, serão submetidos a uma segunda cirurgia para canulação da artéria femoral, com o objetivo de registrar a pressão arterial (PA) e a frequência cardíaca (FC). O estresse será induzido por restrição, e a PA, FC e temperatura da cauda serão monitoradas durante a exposição. Microinjeções bilaterais no HD serão realizadas para avaliar os efeitos das drogas nas respostas fisiológicas e comportamentais. O comportamento dos animais será analisado por meio do labirinto em cruz elevado (LCE) e do teste de campo aberto (CA), enquanto os níveis plasmáticos de corticosterona serão medidos por ensaio ELISA após o estresse. Ao final dos experimentos, os animais serão eutanasiados e seus cérebros coletados para análise histológica. A análise dos dados será feita por meio de programas de estatística.

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