Envolvimento das sinalizações angiotensina II/receptor AT1 e angiotensina 1-7/ receptor Mas no núcleo medial da amígdala nas respostas cardiovasculares e ansiogênica ao estresse em ratos

• Processo: 16/05218-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2016
• Vigência (Término): 30 de junho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carlos Cesar Crestani
• Beneficiário: Willian Costa Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse psicológico Ansiedade Tonsila do cerebelo Angiotensina II Anormalidades cardiovasculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alterações cardivasculares | alterações comportamentais | amígdala medial | estresse | Sinalização Angiotensinérgica | Resposta Cardiovascular ao estresse

Resumo

Estudos em humanos e animais têm fornecido evidências que correlacionam o estresse com a patogênese de diversas complicações cardiovasculares e transtornos psiquiátricos, como a ansiedade. Apesar da relevância desses achados, os mecanismos neurobiológicos relacionados com alterações cardiovasculares e comportamentais induzidas pelo estresse ainda são pouco compreendidos. O complexo amigdaloide é uma importante estrutura límbica envolvida nas respostas fisiológicas e comportamentais ao estresse. Um dos subnúcleos do complexo amigdaloide ativado durante o estresse é o núcleo medial (AMe). Foi demonstrado o envolvimento do AMe nas respostas cardiovasculares e no efeito ansiongênico ao estresse, porém os mecanismos neuroquímicos locais envolvidos no controle dessas respostas ainda são pouco compreendidos. A angiotensina II, atuando no receptor AT1, foi demonstrado ser um importante mecanismo de sinalização no sistema nervoso central envolvido na etiologia das alterações comportamentais e nos ajustes fisiológicos observados durante a exposição a situações aversivas. Dados também evidenciaram que a exposição ao estresse altera a formação de angiotensina II e a expressão do receptor AT1 no sistema nervoso central. Por outro lado, dados recentes demonstram que a sinalização angiotensina 1-7/receptor Mas é um mecanismo contra-regulatório do sistema renina-angiotensina (SRA) para os efeitos pró-estresse da angiotensina II/receptor AT1. De fato, foi demonstrado que a administração intracerebroventricular de angiotensina 1-7 reduz as respostas fisiológicas ao estresse. Apesar dessas evidências, os sítios específicos no encéfalo onde a angiotensina II e a angiotensina 1-7 agem para controlar as respostas ao estresse não são completamente conhecidos. Terminais angiotensinérgicos e componentes do SRA (por exemplo, angiotensinogênio, e receptores da angiotensina II e da angiotensina 1-7) foram identificados no AMe. Entretanto, um possível envolvimento do SRA no AMe nas respostas cardiovasculares e ansiogênica induzidas pelo estresse nunca foi investigada. Desse modo, nossa proposta no presente estudo é: 1) investigar o envolvimento das sinalizações angiotensina II/receptor AT1 e angiotensina 1-7/receptor Mas no AMe nas respostas cardiovasculares e ansiogênica induzidas pelo estresse de restrição agudo em ratos; 2) avaliar o efeito da exposição repetida prévia ao estresse de restrição no controle das respostas cardiovasculares e ansiogênica a esse estressor pelas sinalizações angiotensina II/receptor AT1 e angiotensina 1-7/receptor Mas no AMe em ratos; 3) investigar o envolvimento das sinalizações angiotensina II/receptor AT1 e angiotensina 1-7/receptor Mas no AMe nas alterações nos parâmetros cardiovasculares basais e na atividade do barorreflexo induzidas pela exposição repetida ao estresse de restrição em ratos; e 4) avaliar o efeito da exposição repetida ao estresse de restrição sobre os níveis proteicos dos receptores AT1 e MAS no AMe de ratos. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; MENDONCA, MICHELLE M.; XAVIER, CARLOS H.; CRESTANI, CARLOS C.. Lateral hypothalamus involvement in control of stress response by bed nucleus of the stria terminalis endocannabinoid neurotransmission in male rats. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, AUG 9 2021. (16/05028-9, 16/05218-2, 19/24478-3, 17/19249-0)

GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; BIANCHI, PAULA C.; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; TOMEO, RODRIGO A.; CRUZ, FABIO C.; CRESTANI, CARLOS C.. CB1 and CB2 receptors in the bed nucleus of the stria terminalis differently modulate anxiety-like behaviors in rats. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 110, AUG 30 2021. (16/05028-9, 16/05218-2)

COSTA-FERREIRA, WILLIAN; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; CRESTANI, CARLOS C.. AT(2) and MAS (but not AT(1)) angiotensinergic receptors in the medial amygdaloid nucleus modulate the baroreflex activity in rats. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 471, n. 9, p. 1173-1182, SEP 2019. (15/05922-9, 16/05218-2, 17/19249-0)

GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; BENINI, RICARDO; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; CRESTANI, CARLOS C.. GAB(A) but not GABA(B) receptors in the lateral hypothalamus modulate the tachycardic response to emotional stress in rats. European Neuropsychopharmacology, v. 29, n. 5, p. 672-680, MAY 2019. (15/05922-9, 16/05218-2, 16/05028-9, 17/19249-0)

MARCHI-COELHO, CAMILA; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; REIS-SILVA, LILIAN L.; CRESTANI, CARLOS C.. Angiotensinergic Neurotransmissions in the Medial Amygdala Nucleus Modulate Behavioral Changes in the Forced Swimming Test Evoked by Acute Restraint Stress in Rats. CELLS, v. 10, n. 5, MAY 2021. (18/23686-9, 19/24478-3, 16/05218-2)