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Envolvimento das sinalizações angiotensina II/receptor AT1 e angiotensina 1-7/ receptor Mas no núcleo medial da amígdala nas respostas cardiovasculares e ansiogênica ao estresse em ratos

Processo: 16/05218-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2016
Vigência (Término): 30 de junho de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Carlos Cesar Crestani
Beneficiário:Willian Costa Ferreira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Estresse psicológico   Ansiedade   Tonsila do cerebelo   Angiotensina II   Anormalidades cardiovasculares

Resumo

Estudos em humanos e animais têm fornecido evidências que correlacionam o estresse com a patogênese de diversas complicações cardiovasculares e transtornos psiquiátricos, como a ansiedade. Apesar da relevância desses achados, os mecanismos neurobiológicos relacionados com alterações cardiovasculares e comportamentais induzidas pelo estresse ainda são pouco compreendidos. O complexo amigdaloide é uma importante estrutura límbica envolvida nas respostas fisiológicas e comportamentais ao estresse. Um dos subnúcleos do complexo amigdaloide ativado durante o estresse é o núcleo medial (AMe). Foi demonstrado o envolvimento do AMe nas respostas cardiovasculares e no efeito ansiongênico ao estresse, porém os mecanismos neuroquímicos locais envolvidos no controle dessas respostas ainda são pouco compreendidos. A angiotensina II, atuando no receptor AT1, foi demonstrado ser um importante mecanismo de sinalização no sistema nervoso central envolvido na etiologia das alterações comportamentais e nos ajustes fisiológicos observados durante a exposição a situações aversivas. Dados também evidenciaram que a exposição ao estresse altera a formação de angiotensina II e a expressão do receptor AT1 no sistema nervoso central. Por outro lado, dados recentes demonstram que a sinalização angiotensina 1-7/receptor Mas é um mecanismo contra-regulatório do sistema renina-angiotensina (SRA) para os efeitos pró-estresse da angiotensina II/receptor AT1. De fato, foi demonstrado que a administração intracerebroventricular de angiotensina 1-7 reduz as respostas fisiológicas ao estresse. Apesar dessas evidências, os sítios específicos no encéfalo onde a angiotensina II e a angiotensina 1-7 agem para controlar as respostas ao estresse não são completamente conhecidos. Terminais angiotensinérgicos e componentes do SRA (por exemplo, angiotensinogênio, e receptores da angiotensina II e da angiotensina 1-7) foram identificados no AMe. Entretanto, um possível envolvimento do SRA no AMe nas respostas cardiovasculares e ansiogênica induzidas pelo estresse nunca foi investigada. Desse modo, nossa proposta no presente estudo é: 1) investigar o envolvimento das sinalizações angiotensina II/receptor AT1 e angiotensina 1-7/receptor Mas no AMe nas respostas cardiovasculares e ansiogênica induzidas pelo estresse de restrição agudo em ratos; 2) avaliar o efeito da exposição repetida prévia ao estresse de restrição no controle das respostas cardiovasculares e ansiogênica a esse estressor pelas sinalizações angiotensina II/receptor AT1 e angiotensina 1-7/receptor Mas no AMe em ratos; 3) investigar o envolvimento das sinalizações angiotensina II/receptor AT1 e angiotensina 1-7/receptor Mas no AMe nas alterações nos parâmetros cardiovasculares basais e na atividade do barorreflexo induzidas pela exposição repetida ao estresse de restrição em ratos; e 4) avaliar o efeito da exposição repetida ao estresse de restrição sobre os níveis proteicos dos receptores AT1 e MAS no AMe de ratos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COSTA-FERREIRA, WILLIAN; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; CRESTANI, CARLOS C. AT(2) and MAS (but not AT(1)) angiotensinergic receptors in the medial amygdaloid nucleus modulate the baroreflex activity in rats. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 471, n. 9, p. 1173-1182, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; BENINI, RICARDO; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; CRESTANI, CARLOS C. GAB(A) but not GABA(B) receptors in the lateral hypothalamus modulate the tachycardic response to emotional stress in rats. European Neuropsychopharmacology, v. 29, n. 5, p. 672-680, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.

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