Investigação de Derivados de Tiazóis e Outros Compostos Químicos Promissores com Potencial Anti-Toxoplasma gondii em Modelos Murinos de Toxoplasmose

• Processo: 24/22547-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Juliana Quero Reimão Dalla Zanna
• Beneficiário: Ingrid de Oliveira Dias
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Prefeitura Municipal de Jundiaí. Jundiaí , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18954-4 - Reposicionamento de fármacos: avaliação de atividade, seletividade e mecanismo de ação de novos candidatos contra Toxoplasma gondii, AP.JP
• Assunto(s): Desenvolvimento de fármacos Reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa quantitativa (qRT-PCR) Toxoplasma gondii Toxoplasmose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento de fármacos | Modelos in vivo | qPCR | Toxoplasma gondii | toxoplasmose | Toxoplasmose

Resumo

Introdução: A toxoplasmose é uma infecção causada pelo protozoário Toxoplasma gondii, que pode causar manifestações clínicas graves, especialmente em indivíduos imunocomprometidos. Sua forma cerebral é uma das manifestações mais severas, resultando em lesões no sistema nervoso central. Embora existam terapias disponíveis, estas são limitadas no controle da fase crônica e apresentam alta toxicidade ao hospedeiro. Assim, a busca por novas opções terapêuticas torna-se essencial. Estruturas privilegiadas, como os derivados de tiazóis, dentre outros, têm sido exploradas no desenvolvimento de fármacos devido à sua capacidade de gerar ligantes potentes para diversos alvos biológicos. Objetivo: Este projeto visa investigar o potencial anti-T. gondii de compostos com estruturas privilegiadas, como os derivados de tiazóis, em modelos experimentais de toxoplasmose. Metodologia: Será realizada a triagem de uma biblioteca de compostos com estruturas privilegiadas contendo dezenas de derivados de tiazóis, para avaliar sua atividade anti-T. gondii em concentração nanomolar. Previsões de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET) dos compostos serão realizadas por meio das plataformas SwissADME e OSIRIS, visando selecionar os compostos com alta absorção gastrointestinal, capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica e ausência de toxicidade. Por meio de ensaios in vitro utilizando taquizoítas intracelulares e fibroblastos de prepúcio humano, serão determinados os valores de Concentração Efetiva 50% (CE50) frente ao parasito e Concentração Citotóxica 50% (CC50) frente às células hospedeiras, a fim de identificar os compostos com maior seletividade. A eficácia dos compostos mais promissores será avaliada em modelos murinos de toxoplasmose aguda e crônica, empregando-se a técnica de PCR em tempo real. As alterações ultraestruturais induzidas no parasito pelos compostos mais promissores serão avaliadas sob microscopia eletrônica de transmissão. Resultados esperados: Resultados preliminares indicaram atividade promissora desses compostos contra taquizoítas de T. gondii. Espera-se identificar aqueles com atividade seletiva e capacidade de atingir níveis terapêuticos em modelos animais, além de contribuir para a compreensão dos possíveis mecanismos de ação dos compostos mais promissores.