Vesículas lipídicas funcionalizadas para administração nos ductos mamários e tratamento localizado do câncer de mama

• Processo: 25/01264-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2030
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Luciana Biagini Lopes
• Beneficiário: Giovanna Barros de Melo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Vesículas Nanotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | coencapsulação | nanofarmacologia | vesículas | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

Este projeto objetiva desenvolver e avaliar nanocarreadores vesiculares funcionalizados para a administração intraductal mamária de combinações de fármacos citotóxicos para o tratamento de formas não invasivas do câncer de mama, associando maior seletividade e eficácia. Ele se justifica pelas lacunas atuais do tratamento para o câncer de mama, inclusive para as formas não invasivas como o carcinoma intraductal in situ (DCIS), que segue um mesmo padrão de tratamento das formas invasivas (quimioterapia, radioterapia e cirurgia). Estudos indicam que esse padrão não é suficiente para alguns casos mas pode ser considerado excessivo em outros devido à dificuldade em se estimar com segurança o risco de progressão para formas invasivas. Os nanocarreadores e a via intraductal podem ainda, potencialmente, serem aplicados ao tratamento de lesões pré-tumorais, quimioprevenção em população de alto risco e tratamento neoadjuvante. O nanocarreador será funcionalizado com folato, a fim de direcionar os fármacos às células do carcinoma, melhorando a seletividade. Será estudada a coencapsulação da piplartina com um segundo fármaco, que será definido em estudos preliminares de potencialização de citotoxicidade in vitro, a fim de reduzir doses individuais e contribuir para um melhor perfil de segurança e redução da resistência. Os nanocarreadores serão caracterizados utilizando microscopia eletrônica e espalhamento dinâmico da luz. O efeito da nanocoencapsulação e funcionalização sobre o efeito citotóxico, seletividade e mecanismo de ação dos fármacos será avaliado em linhagens de células tumorais e células saudáveis de mama cultivadas em monocamada e em modelos 3D de co-cultura. Por fim, um sistema selecionado terá sua eficácia estudadas em modelo in vivo. (AU)