Exploração Bioanalítica na Descoberta de Ligantes Duais H3R/QC: Estudo das Propriedades Enzimáticas e Farmacocinéticas In Vitro

• Processo: 25/06956-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: João Paulo dos Santos Fernandes
• Beneficiário: Flávia Barrio Lopes
• Supervisor: Manuela Bartolini
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Università di Bologna, Itália
• Vinculado à bolsa: 23/03485-7 - Inibidores duais H3R/QC como alternativas para o tratamento de doenças neurodegenerativas, BP.DR
• Assunto(s): Descoberta de drogas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ADME properties | bioanalytical assays | drug discovery | multitarget ligand | Neurodegenerative disease | Química Farmacêutica e Medicinal

Resumo

O processo de descoberta e desenvolvimento de novos candidatos a fármacos é desafiador, especialmente ao se considerar compostos planejados para atuar simultaneamente em dois ou mais alvos. Nesse contexto, duas séries de compostos foram planejadas e preparadas como antagonistas do receptor H3 de histamina (H3R) e inibidores da glutaminil ciclase (QC), dois alvos com aplicações terapêuticas em doenças neurodegenerativas. Embora esses compostos multialvo possam representar avanços no tratamento de doenças multifatoriais, como as neurodegenerações, a incorporação de múltiplos farmacóforos em uma única molécula pode comprometer as propriedades farmacocinéticas e o drug-likeness. Somado a isso, compostos direcionados ao sistema nervoso central devem atravessar a barreira hematoencefálica para exercer efetivamente sua atividade farmacológica. Portanto, a investigação precoce das propriedades moleculares relacionadas à absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) é altamente recomendada. Assim, este projeto tem como objetivo avaliar os compostos preparados como inibidores de QC e realizar avaliações in vitro iniciais de algumas propriedades capazes de influenciar o comportamento farmacocinético, como estabilidade química e plasmática, ligação a proteínas plasmáticas e permeabilidade, utilizando métodos bioanalíticos. Os ensaios serão conduzidos utilizando protocolos experimentais bem estabelecidos e validados, no grupo de Análise Biofarmacêutica e Farmacêutica da Universidade de Bolonha. Os resultados permitirão otimizar a potência dos compostos juntamente com propriedades de ADMET e drug-likeness desejáveis e, por fim, determinar as relações estrutura-atividade/propriedade para auxiliar no desenvolvimento de novos compostos.