Pirfenidona isolada e associada à cisplatina no carcinoma oral de células escamosas (OSCC): mocinha ou bandida?

• Processo: 25/05098-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Carlos Rossa Junior
• Beneficiário: Thaina da Silva Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00394-2 - Invasão e metástase de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC): relevância e interação entre GALR2 e eferocitose no microambiente tumoral e na disseminação hematogênica, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias bucais Fibroblastos Metástase Patologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cancer oral | Carcinoma oral de células escamosas | fibroblastos | Metástase | Patologia

Resumo

Pirfenidona é uma droga antifibrótica utilizada clinicamente no tratamento de fibrose pulmonar idiopática (IPF). Seu mecanismo de ação ainda é pouco conhecido, mas por interferir na biologia de fibroblastos ativados em ambiente inflamatório crônico da IPF e considerando a similaridade fenotípica e biológica destes com os fibroblastos associados ao câncer (CAFs) alguns estudos tem investigado a influência da pirfenidona em diferentes tipos de carcinomas associados à presença de fibroblastos ativados (CAFs) em que estes fibroblastos ativados são associados à pior prognóstico. Uma busca na base de dados do NCBI/PubMed não retornou nenhum estudo experimental avaliando a pirfenidona no contexto do carcinoma oral de células escamosas (OSCC), revelando um importante vazio no conhecimento. Resultados preliminares de nosso grupo de pesquisa em modelo de xenoenxerto imunodeficiente em zebrafish indicam que a pirfenidona associada à tratamentos citotóxicos promoveu a progressão do tumor e sua disseminação metastática. São propostos estudos in vitro para avaliar a influência da pirfenidona em CAFs (proliferação, apoptose, sinalização via TGFb e Hedgehog) e em linhagem cellular de OSCC (proliferação, viabilidade, EMT, migração, invasão). Estudo in vivo em modelo murino ortotópico imunocompetente investigará a influência da pirfenidona aplicada localmente na progressão e disseminação tumoral, bem como a prevalência de dois subtipos de CAFs (miofibroblastos e inflamatórios) e sua associação com a expressão de GALR2. Os experimentos propostos envolvem o uso de diferentes metodologias e modelos já em uso pelo grupo de pesquisa e com as quais a candidata à bolsa nesta proposta já foi treinada, incluindo: culturas e co-culturas celulares, RT-qPCR, Western blot, imunohistoquímica e imunofluorescência, ensaios de proliferação, viabilidade, migração e invasão. A hipótese central é que a pirfenidona tem efeito paradoxal pró-tumoral quando associada à terapias citotóxicas. O conhecimento derivado dos estudos propostos informará o potencial terapêutico da pirfenidona em OSCC e também sobre a associação entre subpopulações de CAFs e agressividade do tumor, em relação à expressão de GALR2. (AU)