Dissecando a função e o mecanismo molecular de ação do PfSR25 durante os estágios assexuados e sexuais do sangue do P.falciparum.

• Processo: 25/04088-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Abhinab Mohanty
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Receptores acoplados a proteínas G Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antimalarials | Calcium Signaling | GPCRs | malária | PfSR25 | Malaria

Resumo

A malária continua sendo a principal causa de morte em todo o mundo, com milhões de casos registrados a cada ano. O organismo causador, Plasmodium sp., está se tornando cada vez mais difícil de controlar devido à sua biologia complexa e à crescente resistência aos medicamentos do regime clínico antimalárico. São necessárias abordagens inovadoras para combater a disseminação da malária, tendo como alvo proteínas específicas do parasita. O receptor acoplado à proteína G PfSR25 apresenta-se como um candidato que oferece novas soluções. Acredita-se que o PfSR25 desempenhe uma função crucial na detecção de potássio e na regulação da sinalização de cálcio, ambas essenciais para a capacidade invasiva intraeritrocítica do parasita.O projeto tem como objetivo realizar um estudo abrangente da localização do PfSR25 em condições normais e de estresse usando microscopia de fluorescência e PCR quantitativo para avaliar sua expressão gênica e dinâmica regulatória. A suscetibilidade antimalárica diferencial será validada por meio de citometria de fluxo e análise de especiação de heme. A dinâmica do cálcio em cepas de tipo selvagem e PfSR25 knockout será avaliada para elucidar a função do PfSR25 como um sensor de íons. Além disso, a co-imunoprecipitação e a fosfoproteômica identificarão os parceiros moleculares da PfSR25 e o impacto das mudanças de potássio na fosforilação de proteínas. A compreensão da localização da PfSR25, dos parceiros de interação e da resposta aos antimaláricos fornecerá percepções essenciais sobre sua função mecanicista e o potencial de direcionamento terapêutico, contribuindo para a luta global contra a malária.