Investigação do papel da autofagia não-canônica na sinalização de IL-4Ra em resposta a eferocitose

• Processo: 25/06271-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Larissa Dias da Cunha
• Beneficiário: Mateus dos Reis Zuba dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/25559-4 - Mecanismos moleculares de fagocitose associada a LC3 e seu papel na regulação da função de macrófagos, AP.JP
• Assunto(s): Eferocitose Macrófagos Reparo tecidual Resolução Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia não-canônica | Eferocitose | IL-4Ra | Macrófagos | Reparo Tecidual | resolução | Imunidade Inata

Resumo

Respostas inflamatórias induzidas por agentes infecciosos ou insultos estéreis provocam dano tecidual que deve ser reparado como parte de um programa pró-resolução para permitir regeneração funcional e retorno a homeostase. Os macrófagos são fundamentais nesse processo resolutivo pela secreção de mediadores que possuem efeitos anti-inflamatórios e pró-reparo tecidual. Além disso macrófagos são células efetoras na remoção de células mortas, processo denominado eferocitose. Existe uma associação entre eferocitose e a sinalização desencadeada pelas citocinas Th2 IL-4 e IL-13 via receptor alfa de IL-4 (IL-4R¿) para promover a programação genética de macrófagos para função de reparo tecidual. No entanto, os mecanismos responsáveis por essa integração de sinais ainda não são conhecidos. A eficiente degradação de células mortas em macrófagos é realizada por meio de um processo não-canônico de autofagia denominado fagocitose associada a LC3 (LAP), no qual proteínas da família ATG8, como LC3, são conjugadas a membrana do fagossomo que contém a carga a ser degradada. Neste projeto, pretendemos investigar os mecanismos associados ao controle da função pró-resolutiva dos macrófagos no contexto da eferocitose. A hipótese é que a indução da autofagia não-canônica na eferocitose regula a reprogramação genética da função anti-inflamatória e de reparo tecidual dos macrófagos associada ao processo resolutivo. A partir disso, nosso objetivo será estudar o papel da autofagia não-canônica na sinalização por IL-4R¿ em resposta a eferocitose. (AU)