EFEITO MODULADOR DA PROGESTERONA, PIBF E SULFATO DE MAGNÉSIO SOBRE A EXPRESSÃO DOS IMMUNE CHECKPOINTS E DE TNFR2 POR CÉLULAS MoT E THP-1.

• Processo: 25/15686-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 14 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 13 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Maria Terezinha Serrão Peraçoli
• Beneficiário: Patrícia Braga da Silva
• Supervisor: Lorena Machado Amaral
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Mississippi Medical Center (UMMC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/17023-5 - Expressão de biomarcadores anti-inflamatórios por células t reguladoras de sangue periférico em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia, BP.DR
• Assunto(s): Imunomodulação Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: immune checkpoints | immunomodulation | preeclampsia | Tnfr2 | Imunologia Aplicada

Resumo

Pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação humana, caracterizada por uma intensa resposta inflamatória sistêmica, mediada pela ativação de monócitos, bem como por um desequilíbrio entre subpopulações de linfócitos, o que é crucial para a tolerância fetal e prevenção da doença. A ativação de células imunes inatas e adaptativas, com produção exacerbada de citocinas e diferenças na expressão de receptores de TNF em células T, pode ser responsável pelo desequilíbrio entre Th17/Treg. Moléculas chamadas immune checkpoints, ou biomoléculas com atividade regulatória negativa, são expressas principalmente em células Treg e são consideradas responsáveis pelo equilíbrio entre sinais pró e anti-inflamatórios, que ocorrem na interface materno-fetal para garantir a tolerância materna e uma gestação bem-sucedida. Além disso, a expressão diferenciada desses biomarcadores imunológicos em Tregs pode refletir alterações na função e na capacidade proliferativa dessas células, bem como essas mudanças podem ocorrer devido a uma falha nos mecanismos de modulação capazes de regular a inflamação, o que pode causar uma má adaptação da resposta imune, resultando na manifestação da PE. O presente projeto tem como objetivo avaliar se o tratamento com progesterona, PIBF e sulfato de magnésio modula a expressão dos immune checkpoints, mTNF e TNFR2 por células MoT e THP-1 estimuladas com TNF-¿ e plasma de mulheres com pré-eclâmpsia. As linhagens celulares MoT e THP-1 serão cultivadas e, em seguida, incubadas em meio contendo 20% (v/v) de plasma de gestantes PE ou NT (normotensas) e tratadas com progesterona, PIBF e sulfato de magnésio. As células e o sobrenadante serão utilizados para a realização dos ensaios. A expressão gênica dos immune checkpoints, TNF-¿, IL-10, TNFR2 e FoxP3 será avaliada por RT-qPCR. A expressão dos immune checkpoints, mTNF e TNFR2 será avaliada por citometria de fluxo. A concentração da forma solúvel de TNFR2, bem como das citocinas TNF-¿ e IL-10 no sobrenadante do cultivo das células MoT e THP-1 será determinada por ELISA. Os resultados serão analisados por testes paramétricos ou não paramétricos, com nível de significância de 5%. (AU)