Avaliação dos efeitos da programação nutricional neonatal no sistema mesolímbico

• Processo: 25/15015-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Lucila Leico Kagohara Elias
• Beneficiário: Beatriz Roxane Antunes Clemente
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18071-5 - Homeostase hidroeletrolítica e energética: do metabolismo celular aos sistemas endócrinos em diferentes fases do desenvolvimento, AP.TEM
• Assunto(s): Hipotálamo Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipotálamo | Programação nutricional | Sistema mesolímbico | Fisiologia Endócrina

Resumo

A obesidade é uma doença crônica multifatorial caracterizada pelo excesso de tecido adiposo branco, sendo um grave problema de saúde pública associado a diversas comorbidades metabólicas, como diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e síndrome metabólica. Além de fatores genéticos e ambientais, estudos recentes destacam o papel da nutrição neonatal sobre a programação do metabolismo e do comportamento alimentar na vida adulta. A homeostase energética é regulada por vias hipotalâmicas, principalmente via leptina, hormônio secretado pelo tecido adiposo branco, que atua sobre neurônios hipotalâmicos, estando envolvida no controle da ingestão alimentar e no gasto energético. Além do controle homeostático, há também uma regulação hedônica da ingestão alimentar, mediada pelo sistema de recompensa mesolímbico, em especial pelos neurônios dopaminérgicos da área tegmental ventral (VTA), que se projetam para outras áreas cerebrais como o núcleo accumbens (NAc).Nos humanos uma faixa crítica do desenvolvimento fetal ocorre também o estabelecimento de circuitos hipotalâmicos envolvidos com diferentes funções do organismo. Assim, mudanças na alimentação materna e ambiente metabólico materno impactam no desenvolvimento fetal e pode resultar no aumento no risco de desenvolver doenças metabólicas e cardiovasculares na vida juvenil e adulta. Como exemplo, o retardo no crescimento intra uterino, seguido de um rápido crescimento neonatal resultam em alteração de composição corporal, doenças cardiovasculares, resistência à insulina, dislipidemia, diabetes mellitus, acúmulo de gordura no fígado e obesidade na vida adulta.Modelos experimentais têm sido utilizados para o melhor conhecimento dos mecanismos envolvidos na programação nutricional. A programação nutricional pode ser induzida por alteração da alimentação materna de roedores que pode impactar no desenvolvimento da plasticidade da circuitaria neuronal hipotalâmica e mesolímbica. A alteração nutricional pode ser induzida por privação alimentar, alimentação hiperlipídica ou rica em sacarose. O Um modelo de programação nutricional neonatal pode ser realizado pela manipulação do tamanho da ninhada durante a lactação, em que os filhotes são mantidos em ninhada normal (NL), ninhada grande (LL) e ninhada pequena (SL). No caso da ninhada LL, ocorre uma maior disputa alimentar pelo aleitamento materno e que resulta em alterações neuroendócrinas na homeostase energética na vida adulta e aumento no ganho de massa corporal .Neste contexto, modelos animais com programação neonatal, como os gerados em em ninhadas grandes (LL) durante a lactação, apresentam subnutrição precoce, porém, após o desmame, com a livre disponibilidade de dieta, os animais apresentam hiperfagia, recuperação do peso corporal ou seja ''catch-up''que pode evoluir com obesidade e resistência à leptina na fase adulta. Ainda não está estabelecido se a programação nutricional pode afetar o componente hedônico do comportamento alimentar. O presente projeto visa investigar os efeitos da programação nutricional neonatal sobre a circuitaria dopaminérgica do VTA, utilizando camundongos oriundos de ninhadas LL, comparados a animais de ninhadas controles. (AU)