Monitorização terapêutica da vancomicina em população neonatal e pediátrica - identificação de covariáveis para construção de dosagem de precisão guiada por modelo.

• Processo: 25/13451-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Jhohann Richard de Lima Benzi
• Beneficiário: Bianca Tiemi Kuraoka Uemura
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmácia clínica Neonatologia Pediatria Vancomicina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Farmácia Clínica | Monitorização terapêutica | neonatologia | Pediatria | Vancomicina | Farmacocinética Clínica, Monitorização terapêutica

Resumo

A vancomicina (VAN) é um antimicrobiano muito utilizado no contexto hospitalar para tratamento de sepse e, apesar de ser estudada há mais de 60 anos, somente em 2020 foi publicado um consenso sobre o monitoramento sérico para a população neonatal e pediátrica. Entretanto, as recomendações de alvo terapêutico da razão da área sob a curva concentração plasmática versus tempo de 0 a 24 h sob a concentração inibitória mínima entre 400 e 600 (AUC0-24h/CIM 400-600 mg.h/L) foram baseadas em estudos realizados em adultos, uma vez que estudos robustos nestas populações são inexistentes. A otimização da terapia antimicrobiana com VAN na população neonatal e pediátrica também enfrenta grande desafio devido à variabilidade farmacocinética inter e intraindividual resultantes das diversas alterações fisiológicas que ocorrem desde o nascimento até a fase adulta. Além disso, alterações associadas à sepse acarretam adicional variabilidade, podendo resultar em concentrações subterapêuticas ou tóxicas, a depender da magnitude e combinação de todos esses processos. Desta forma, a recomendação de apenas uma dose generalizada para todas as populações e situações clínicas não se adequa à realidade e à complexidade dos quadros sépticos, especialmente no contexto do paciente crítico, e ainda mais se tratando de populações especiais como a população neonatal e pediátrica. Neste cenário novas abordagens são necessárias para desenvolver diretrizes de dosagem baseadas em evidências para crianças, considerando as mudanças no desenvolvimento que afetam a farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD). A modelagem farmacocinética populacional (POPPK) surge como uma ferramenta promissora para entender e prever comportamentos de fármacos em diferentes populações, incorporando variabilidade individual pelo emprego de covariáveis demográficas, clínicas e laboratoriais. Neste projeto, tem-se como objetivo avaliar variáveis demográficas, clínicas (relacionadas ao diagnóstico e evolução clínica), laboratoriais e da farmacoterapia empregada a fim de dar subsídio para construção e desenvolvimento de modelo de farmacocinética-farmacodinâmica populacional (PopPK-PD). Para tanto, planeja-se um estudo retrospectivo e observacional, multicêntrico a ser realizado em dois hospitais secundários e terciário na cidade de São Paulo, no período de janeiro/2014 a junho/2024. Serão incluídos todos os pacientes que receberam doses de VAN e passaram por monitoramento terapêutico com determinação de concentração plasmática de VAN. Com tais dados, os parâmetros farmacocinéticos serão estimados pelo software PKanalix 2023R1. A normalidade dos parâmetros será avaliada pelo teste de Shapiro-Wilk e correlações entre parâmetros farmacocinéticos e covariáveis quantitativas serão analisadas pelo teste de Correlação de Spearman ou Pearson, enquanto covariáveis qualitativas serão avaliadas pelo teste de Qui-quadrado. Resultados serão analisados estatisticamente usando GraphPad Instat®, com significância fixada em 5%. Assim, este estudo resultará na identificação do perfil de pacientes das populações investigadas que usaram VAN e receberam o serviço de monitorização terapêutica, na obtenção de dados farmacocinéticos de VAN e suas correlações com dados demográficos, clínicos e laboratoriais. Estes resultados serão empregados na construção de modelo PopPK-PD, com o objetivo de descrever e simular concentrações plasmáticas de VAN nas populações, para a predição de regimes posológicos e individualização de dose. (AU)