Investigação de receptores de Efrinas no processo de migração neuronal em uma doença monogenética do espectro autista

• Processo: 24/18719-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Fabio Papes
• Beneficiário: Nicolas Gasparine Figueiredo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/12762-1 - Estudo de alterações na migração neuronal em um transtorno do espectro autista utilizando modelos celulares humanos e modelos animais, AP.TEM
• Assunto(s): Transtorno autístico Neurobiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: autismo | distúrbios do neurodesenvolvimento | Doenças Genéticas Raras | Migraçao Neuronal | Neurobiologia | Biologia celular do sistema nervoso

Resumo

Os Transtornos do Espectro Autista (TEA) são distúrbios do neurodesenvolvimento caracterizados por alterações comportamentais e motoras. Alguns tipos de TEA são monogênicos, ou seja, causados por mutações em apenas um gene. É o caso da Síndrome de Pitt-Hopkins (PTHS), foco deste projeto, cuja etiologia molecular envolve mutações de novo no gene TCF4. Resultados preliminares obtidos por nosso grupo revelaram alterações no processo de migração neuronal no tecido nervoso de pacientes portadores de PTHS. Além disso, em neurônios e organoides cerebrais derivados de pacientes com PTHS, foi observada uma diminuição na expressão de genes de moléculas quimiotáticas que controlam a migração, incluindo Efrinas (genes EFN) e seus receptores (genes EPHA). A família EPHA codifica a expressão de receptores de Efrinas do tipo A, que medeiam interações célula-célula, desempenhando um papel fundamental durante a migração celular. O presente projeto utilizará culturas 2D in vitro de neurônios geneticamente modificados e derivados de pacientes portadores de PTHS, com o objetivo de investigar a relação existente entre a migração neuronal alterada no tecido nervoso PTHS e a diminuição da expressão de genes EPHA. Além disso, avaliaremos se a recuperação da expressão de genes EPHA é capaz de reverter os defeitos de migração neuronal no tipo de TEA estudado. O conhecimento científico gerado no presente projeto revelará os mecanismos moleculares e celulares da PTHS e poderá levar ao desenvolvimento de métodos terapêuticos específicos para esta e outras doenças caracterizadas por defeitos de migração.