Avaliação do Papel da Cápsula de Legionella longbeachae na Modulação Imunológica e na Patofisiologia da Infecção Letal em Modelos Murinos

• Processo: 25/06480-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2030
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Pedro Henrique Medeiros Câmara
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/11342-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, AP.TEM
• Assunto(s): Legionella Imunomodulação Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cápsula | Legionella | modulação da resposta imune | Imunidade Inata

Resumo

Legionella longbeachae é uma bactéria Gram-negativa, intracelular facultativa, responsável por causar uma forma grave e atípica de pneumonia conhecida como doença dos legionários. Embora muitas espécies do gênero tenham sido isoladas de humanos, L. pneumophila e a L. longbeachae são, clinicamente, as mais relevantes. Diferente de outras espécies de Legionella, L. longbeachae é capaz de estabelecer um processo infeccioso no pulmão de diferentes linhagens de camundongos com alta taxa de replicação e letalidade. Entre os fatores que podem explicar essa diferença entre as espécies, destaca-se a presença de uma cápsula polissacarídica. Evidências preliminares sugerem que essa estrutura está envolvida na evasão do sistema imune, ativação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) e indução de dano tecidual, contribuindo para a letalidade das infecções. Por outro lado, o mecanismo pelo qual a cápsula é capaz de levar a esses processos ainda não foi investigado. Com base nisso, este projeto tem como objetivo investigar o papel da cápsula na patogenicidade de L. longbeachae com ênfase nos mecanismos de indução de dano tecidual e vias associadas à resposta imune do hospedeiro. Nesse sentido, será investigada a ativação das vias de liberação de NETs e a participação de fatores associados como a elastase neutrofílica e interferon do tipo I, buscando compreender como a cápsula pode influenciar esses processos. Ao elucidar o papel da cápsula na virulência do patógeno e nos mecanismos associados ao dano tecidual, esta proposta busca aprofundar a compreensão da interação patógeno-hospedeiro no gênero Legionella, gerando insights relevantes tanto sobre a biologia bacteriana quanto sobre a resposta imune envolvida. (AU)