Controle do ritmo respiratório por mecanismos purinérgicos em animais espontaneamente hipertensos

• Processo: 24/22604-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Daniel Breseghello Zoccal
• Beneficiário: Beatriz Nunes Vieira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/05717-0 - Avaliação das irregularidades respiratórias durante o desenvolvimento pós-natal em animais espontaneamente hipertensos, AP.R
• Assunto(s): Hipertensão Sinalização purinérgica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: complexo pre-Botzinger | hipertensão arterial | irregularidade respiratória | Sinalização Purinérgica | Fisiologia Respiratória e Neurofisiologia

Resumo

A hipertensão arterial (HA) é uma doença cardiovascular relevante e de grande prevalência na população brasileira e mundial, cuja etiologia não é completamente conhecida. Evidências indicam que o desenvolvimento da HA essencial está associado com a presença de alterações no sistema nervoso central (SNC) que levam a hiperatividade simpática e o aumento da resistência vascular. Dentre os fatores que podem modificar o funcionamento do sistema nervoso simpático está a redução da oferta de O2 para o SNC durante o período pós-natal. A exposição à hipóxia durante os primeiros dias de vida pós-natal é um importante fator de risco para o surgimento de disfunções no sistema nervoso simpático e hipertensão arterial na vida adulta. Estudos recentes do nosso grupo de pesquisa mostram que os níveis elevados da pressão arterial em animais adultos espontaneamente hipertensos (SHR), um modelo experimental para a HA essencial, estão correlacionados com a presença de irregularidades respiratórias espontâneas, hipoventilação e hipoxemia durante a vida pós-natal. As disfunções respiratórias dos animais SHR são observadas desde o nascimento, indicando modificações inatas nos mecanismos centrais de controle da respiração. Estudos in vitro do nosso grupo confirmam essa possibilidade e mostram que ratos SHR neonatos apresentam alterações no funcionamento do centro gerador da respiração presente na superfície ventral do bulbo - o complexo preBötzinger (preBötC). Assim, no presente projeto, estudaremos modificações em mecanismos modulatórios do preBötC de animais SHR que possam influenciar o controle do ritmo respiratório e, assim, contribuir para a condições de hipoxemia durante a vida pós-natal. Exploraremos a hipótese que alterações respiratórias nos animais SHR neonatos resultam de uma sensibilização dos neurônios respiratórios ritmogênicos à sinalização purinérgica proveniente de astrócitos do preBötC. Para tanto, realizaremos registros eletrofisiológicos, manipulações farmacológicas e procedimentos de imagem para Ca2+ em preparações in vitro (slices rítmicos), as quais permitirão explorar, de forma isolada, os mecanismos ritmogênicos do preBötC e suas conexões com núcleos motores. O estudo dos mecanismos relacionados ao surgimento das irregularidades respiratórias nos animais SHR poderão trazer novas perspectivas sobre a etiologia da HA essencial. (AU)