Padronização e aplicação da determinação do perfil dos esteróides C19 clássicos e dos esteróides C19 11-oxigenados em pacientes com pubarca precoce e hiperplasia adrenal congênita virilizante

• Processo: 25/26283-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Berenice Bilharinho de Mendonça
• Beneficiário: Helena Panteliou Lima Valassi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/26780-9 - Investigação molecular e epigenética das Diferenças do Desenvolvimento Sexual (DDS): impacto da divulgação científica na relação entre ciência e sociedade, AP.TEM
• Assunto(s): Cromatografia líquida Espectrometria de massas Esteroides Hiperplasia suprarrenal congênita Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cromatografia liquida | Espectrometria de massas | esteróides | hiperplasia adrenal congênita | Puberdade precoe | Endocrinologia

Resumo

A correlação entre a intensidade dos sinais do hiperandrogenismo e os valores séricos de andrógenos não é linear. Fatores como a velocidade de metabolização dos andrógenos e a afinidade pelo receptor androgênico podem ser responsáveis pela discrepância entre o Quadro clínico e as concentrações séricas dos andrógenos. Estudos recentes têm demonstrado que alguns derivados esteróides C19 11-oxigenados, previamente considerados inativos em seres humanos, têm alta afinidade pelo receptor androgênico e ação agonista semelhante à da testosterona e da diidrotestosterona. Dessa forma, a ausência de correlação entre os sinais e sintomas da adrenarca e as concentrações séricas dos andrógenos, em pacientes com pubarca precoce de causa desconhecida (idiopática), poderia ser explicada pela ação dos andrógenos C19 11-oxigenados biologicamente ativos; entretanto, estes andrógenos ainda não são mensurados rotineiramente na prática clínica, bem como não está estabelecida a sua participação na fisiopatologia da pubarca precoce idiopática. O impacto da dosagem sérica dos andrógenos oxigenados também tem sido avaliado no seguimento de pacientes com hiperplasia adrenal congênita por deficiência da 21-hidroxilase (21 OH D). Tem sido demonstrado que o tratamento com glicocorticoide, apesar de normalizer os valores dos andrógenos clássicos androstenediona e testosterona, as concentrações elevadas de 17OH-progesterona, podem por via alternativa, resultar em aumento dos andrógenos oxigenados, o que teria implicações no controle hormonal. Nosso principal objetivo neste estudo será a implantação da metodologia de avaliação das concentrações séricas dos esteróides C19 clássicos e C19 11-oxigenados por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa em tandem (LC-MS MS) para avaliação de pacientes com pubarca precoce idiopática e com as formas clássicas da deficiência da 21-hidroxilase (21 OH D). No primeiro grupo de pacientes as concentrações séricas dos andrógenos oxigenados serão correlacionadas com as manifestações clínicas. No Segundo grupo, 21 OHD, os pacientes estão em terapia de reposição com glicocorticoide e as concentrações séricas dos andrógenos clássicos (androstenediona e testosterona) serão comparadas com a dos andrógenos 11-oxigenados. Serão incluídos controles, pareados para idade, sexo, e índice de massa corporal (IMC) para os dois grupos de pacientes. Os pacientes serão submetidos à avaliação clínica inicial constituída por avaliação antropométrica, avaliação da intensidade das manifestações clínicas, radiografia de idade óssea (para o grupo pediátrico), perfil metabólico e hormonal. As dosagens dos esteróides C19 clássicos e C19 11-oxigenados por LC-MSMS e as concentrações hormonais serão correlacionadas com as manifestações clínicas e com o perfil metabólico dos pacientes. A caracterização do perfil dos esteróides C19 e de seus metabólitos 11-oxigenados poderá auxiliar na compreensão da fisiopatologia da pubarca precoce e da HAC, como também aprimorar o diagnóstico e as estratégias de tratamento das doenças hiperandrogênicas em nosso serviço. (AU)