A modulação da expressão das proteínas de choque térmico nas células endoteliais submetidas à inibição por HSP70

• Processo: 25/25593-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Thaís Larissa Araujo de Oliveira Silva
• Beneficiário: Emanuel Jurtick Pires Porto
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 25/12211-3 - A modulação da expressão das proteínas de choque térmico nas células endoteliais submetidas à inibição por HSP70, AP.R
• Assunto(s): Células endoteliais Choque térmico Proteínas de choque térmico HSP70 Proteínas de choque térmico HSP90 Bioquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: celula endotelial | Choque térmico | Hsp40 | Hsp70 | Hsp90 | Bioquímica

Resumo

A proteína de choque térmico de 70 kDa, HSP70, é uma chaperona molecular central na proteostase, cuja expressão é induzida por diferentes tipos de estresse incluindo hipóxia. No entanto, as células endoteliais humanas microvascular e da veia umbilical humana submetidas a hipóxia não induzem a expressão da HSP70. Além disso, nós mostramos que há redução na formação de dímero de HSP90 e de complexo os macromoleculares contendo HSC70. Nós também observamos que as células isoladas de pacientes com tromboembolismo pulmonar hipertensivo crônico (CTPEH) possuem redução na expressão das chaperonas moleculares, dado corroborado in vivo para HSP70 na artéria pulmonar, e que apesar de baixos, a presença da HSP70 foi essencial para manutenção da reduzida resposta angiogênica endotelial. A utilização de inibidor da HSP70 propiciou a análise da disfunção endotelial nesta célula e recentemente nós mostramos que afeta outras funções da célula endotelial como resposta ao shear stress. No presente projeto o objetivo geral é caracterizar a resposta a das células endoteliais primárias HUVEC e HPAEC em termos de expressão da HSPs. A primeira etapa desta IC é o aprendizado do cultivo de células endoteliais primárias. As células endoteliais humanas primárias da veia umbilical (HUVEC) serão expostas aos inibidores da HSP70: VER-155008 ou YM-1 e a distribuição subcelular das HSC70, HSP70, HSP90 e HSP40 serão avaliadas. Em seguida, os ensaios serão repetidos com as células endoteliais da artéria pulmonar humana (HPAEC) e também no contexto de choque térmico. Além disso, a localização citoplasmática dos mesmos será investigada. Nós esperamos que a caracterização realizada nesta IC forneça pistas de como os inibidores atuam nas células. Nós esperamos que isso nos auxilie na compreensão da resposta das células endoteliais a inibição da HSP70 e também dos seus efeitos de resposta ao choque térmico. (AU)