Integração de Dados Genômicos e Transcriptômicos na Elucidação da Progressão Tumoral de Carcinomas de Tireoide em Modelos Celulares

• Processo: 26/11037-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2030
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Janete Maria Cerutti
• Beneficiário: Juliana Madeu Teixeira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da glândula tireoide Genômica Transcriptômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de tireoide | Evolução clonal tumoral | Genômica | Heterogeneidade tumoral | Modelagem celular in vitro | Transcriptômica | Evolução tumoral

Resumo

O câncer de tireoide é o tumor endócrino mais prevalente no mundo, abrangendo subtipos com diferentes graus de agressividade, como o carcinoma oncocítico (COT), o carcinoma pobremente diferenciado (CPDT) e o carcinoma anaplásico de (CAT). Apesar dos avanços na caracterização molecular, os mecanismos dinâmicos envolvidos na progressão tumoral e evolução clonal permanecem incompletamente compreendidos.Este projeto propõe investigar a trajetória evolutiva do câncer de tireoide utilizando modelos in vitro, a partir da geração de múltiplos clones das linhagens celulares XTC-UC1 (COT), BCPAP (CPDT) 8505C (CAT) pela estratégia de diluição limitante. A validação clonal será realizada por análise genética, com identificação de variantes somáticas previamente descritas nas linhagens parentais e de perda de heterozigosidade (LOH), associada à caracterização citogenética, permitindo a seleção de clones genuinamente distintos em termos de composição genômica e arquitetura cromossômica. Nos clones selecionados, serão integradas abordagens genômicas e transcriptômicas para mapear padrões temporais de aquisição de alterações genéticas, incluindo SNVs, fusões gênicas, eventos de LOH e alteração no número de cópias gênicas e cromossomos, além de suas repercussões nos perfis de expressão gênica associados à evolução tumoral.Adicionalmente, será avaliado o comportamento funcional dos clones celulares isolados em modelos bidimensionais (2D) e tridimensionais (3D), incluindo capacidade de migração e invasão. A integração de dados genômicos, transcriptômicos e funcionais ao longo do tempo permitirá reconstruir a trajetória evolutiva de clones tumorais, identificando eventos de seleção clonal e assinaturas moleculares associadas à progressão e agressividade do câncer de tireoide, com potencial aplicação translacional na estratificação prognóstica e no desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas. (AU)