Estudo de localização subcelular da proteína Ras ativada sob indução por óxido nítrico

• Processo: 06/60081-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 07 de abril de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Hugo Pequeno Monteiro
• Beneficiário: Wagner Luiz Batista
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Apoptose Proliferação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Erk1/2 | Oxido Nitrico | Proliferacao Celular | Ras | Sinalizacao Celular

Resumo

Estudos recentes têm mostrado que a interação da proteína G de baixo peso molecular- Ras - com a membrana plasmática é altamente dinâmica e que Ras está compartimentalizada encontrando-se também em endossemos, retículo endoplasmático, complexo de Golgi e mitocôndria. Além da ativação mediada por fatores de crescimento, Ras pode ser ativado pela interação com óxido nítrico, um radical livre capaz de mediar processos de sinalização. Essa interação resulta na S-nitrosação do resíduo de Cys118 da proteína. Em nosso laboratório foi demonstrado que NO e cGMP ativa Ras e as MAP quinases ERK1/2 em células endoteliais da aorta de coelhos, levando a proliferação desta linhagem celular. Entretanto, recentes evidências experimentais obtidas em nosso laboratório sugerem que a S-nitrosação de Ras associada com a participação da MAP quinase ERK1/2, porém independentemente das demais MAP quinases JNK e p38, estaria envolvida na apoptose de células de linhagem monocítica leucêmica THP-1. Dessa forma, o presente projeto tem por objetivo verificar a importância da compartimentalização de Ras na proliferação e morte celular estimulada por doadores de NO ou pela produção endógena do radical. Utilizaremos, para este fim, modelos experimentais de proliferação e morte celular NO - dependentes, testados e descritos pelo nosso grupo. (AU)