Papel da dissulfeto isomerase (PDI) na modificação pós-traducional de proteínas: implicações funcionais da nitrosilação da molécula CD40

• Processo: 03/11140-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Luiz Claudio Godoy
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/12154-2 - Fisiologia molecular da sinalização redox no sistema vascular e modelos de células em cultura, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd40 | Dissulfeto Isomerase (Pdi) | Inflamacao | Modificacao Pos-Traducional | Nitrosilacao | Oxido Nitrico

Resumo

O óxido nítrico (NO), sintetizado por inúmeros organismos, participa de fenômenos como vasodilatação, neurotransmissão e apoptose. Recentemente, a molécula foi caracterizada como modificadora pós-traducional de dezenas de proteínas. Pelo processo de nitrosilação, o NO modula fatores envolvidos em processos como morte celular e inflamação. Em várias patologias, caracterizadas por inflamações crônicas, observam-se alterações histológicas importantes e perda de função. O melhor entendimento dos fatores que regulam a inflamação, como a via CD40/CD40L, é indispensável para a compreensão e prevenção de diversas patologias. O CD40 está presente em vários tipos celulares envolvidos na inflamação. Obtivemos, em nosso laboratório, evidências de que o CD40 é alvo de nitrosilação. Até o momento não se conhece mecanismos de modificação pós-traducional do CD40. Considerando que o NO pode controlar vários pontos da via de transdução que transmite sinais inflamatórios, levantamos a hipótese de que o NO possa participar de maneira importante na regulação da atividade do CD40. Além disso, uma vez que a nitrosilação ocorre em resíduos de cisteína, abundantes no CD40, levantamos a hipótese de que a dissulfeto isomerase (PDI) localizada na membrana plasmática possa influenciar o nível da nitrosilação no receptor em questão. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GODOY, LUIZ C.; MORETTI, ANA I.; JURADO, MARCIA C.; OXER, DANIELLA; JANISZEWSKI, MARIANO; CKLESS, KARINA; VELASCO, IRINEU T.; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; SOUZA, HERALDO P.. LOSS OF CD40 ENDOGENOUS S-NITROSYLATION DURING INFLAMMATORY RESPONSE IN ENDOTOXEMIC MICE AND PATIENTS WITH SEPSIS. Shock, v. 33, n. 6, p. 626-633, JUN 2010. (03/11140-6, 02/02930-0)