Regulação traducional em encéfalo de mamíferos

• Processo: 02/13871-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Beatriz Amaral de Castilho
• Beneficiário: Catia Mendes Pereira Checchinato
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/12597-7 - Início da síntese protéica em eucariotos: mecanismos e regulação, AP.TEM
• Assunto(s): Fator regulador 2 de interferon Encéfalo Mamíferos Impressão genômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongo Transgenico | Cerebro | Elf2 | Impact | Impressao Genomica | Regulacao Traducional

Resumo

O fator de início de tradução elF2 é um dos principais alvos de regulação da síntese protéica em eucariotos, elF2 forma um complexo temário com o tRNA iniciador aminoacilado (Met-tRNAiMet) e GTP e em associação com a subunidade menor do ribossomo seleciona o códon de iniciação nas mensagens eucarióticas. A fosforilação da subunidade alfa de elF2 leva a uma diminuição ou bloqueio da tradução por inibir a atividade trocadora de guaninas de elF2B. GCN2 é uma das quinases conhecidas elF2alfa. A ativação de GCN2 é mediada por ligação a tRNA's não carregados que se acumulam em células privadas de aminoácidos e purinas, e é dependente da ligação de sua região N-terminal (domínio GI) com o ativador GCN1. O domínio GI está presente também na proteína YIH1 em levedura e em seu ortólogo Impact em mamíferos. YIH1 e Impact não têm função conhecida, mas sugere-se que ajam como reguladores negativos da ativação de GCN2. Neste projeto estudaremos a regulação traducional em mamíferos enfocando a expressão diferencial de GCN1, GCN2 e Impact em encéfalo de camundongos. Com o objetivo de verificar o possível envolvimento de Impact no início da síntese protéica iniciaremos uma análise funcional desta proteína. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, CATIA M.; FILEV, RENATO; DUBIELA, FRANCISCO P.; BRANDAO, BRUNA B.; QUEIROZ, CLAUDIO M.; LUDWIG, RAISSA G.; HIPOLIDE, DEBORA; LONGO, BEATRIZ M.; MELLO, LUIZ E.; MORI, MARCELO A.; et al. The GCN2 inhibitor IMPACT contributes to diet-induced obesity and body temperature control. PLoS One, v. 14, n. 6, JUN 5 2019. (09/52047-5, 12/04079-8, 07/53176-8, 02/13871-5)