Avaliação da sensibilidade aos glicocorticóides em indivíduos com síndrome metabólica e correlação com possíveis polimorfismos no gene do receptor de glicocorticóide

• Processo: 05/57033-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Margaret de Castro
• Beneficiário: Daniel Elias
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/09857-0 - Mecanismos neuroendócrinos da regulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em modelos clínicos e experimentais de resistência aos glicocorticóides e sepse, AP.PRNX.TEM
• Assunto(s): Síndrome metabólica Polimorfismo genético Glucocorticoides Hidrocortisona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cortisol | Glicocorticoide | Polimorfismos | Receptor | Resistencia Insulinica | Sindrome Metabolica

Resumo

A síndrome metabólica constitui um espectro de distúrbios metabólicos que predispõem ao desenvolvimento de doença cardiovascular. A fisiopatologia desta síndrome permanece obscura, porém, alguns fatores como obesidade e resistência insulínica parecem estar intimamente relacionados às suas alterações. Diversos fatores estão envolvidos na sensibilidade tecidual da insulina, entre os quais, os glicocorticóides (GC). Cortisol plasmático elevado e resposta adrenal exagerada ao estímulo hipofisário foram descritos em indivíduos com resistência insulínica e antecedente de baixo peso ao nascimento. Existe uma considerável variabilidade entre os indivíduos em relação à sensibilidade aos GC, sendo os exemplos extremos a resistência e a hipersensibilidade aos GC. Estudos sugerem que a sensibilidade do RG pode estar aumentada em tecidos periféricos resistentes à insulina, mas não em tecidos centrais responsáveis pelo feedback negativo. No presente estudo, utilizaremos diferentes métodos para avaliação da sensibilidade aos GC, como o teste de supressão do eixo HPA com DEX, o estudo de proliferação de linfócitos in vitro estimulado com concavalina-A e o ensaio de ligação do RG, em uma população de indivíduos com síndrome metabólica, com o intuito de diagnosticar sub-grupos que apresentem sensibilidade alterada aos GC. Posteriormente, correlacionaremos as alterações com possíveis polimorfismos no gene do RG e o desenvolvimento dos fatores de risco cardiovasculares presentes na síndrome metabólica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUZA, MANOEL CARLOS L. A.; MARTINS, CLARISSA S.; SILVA-JUNIOR, IVAN M.; CHRIGUER, ROSANGELA S.; BUENO, ANA C.; ANTONINI, SONIR R.; SILVA, JR., WILSON ARAUJO; ZAGO, MARCO A.; MOREIRA, AYRTON C.; DE CASTRO, MARGARET. Polimorfismos NR3C1 em brasileiros de ascendência caucasiana, africana e asiática: sensibilidade aos glicocorticoides e associação de genótipos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 58, n. 1, p. 53-61, FEB 2014. (05/57033-1, 03/00327-8)

MARTINS, CLARISSA SILVA; ELIAS, DANIEL; COLLI, LEANDRO MACHADO; COURI, CARLOS EDUARDO; SOUZA, MANOEL CARLOS L. A.; MOREIRA, AYRTON C.; FOSS, MILTON C.; ELIAS, LUCILA L. K.; DE CASTRO, MARGARET. HPA axis dysregulation, NR3C1 polymorphisms and glucocorticoid receptor isoforms imbalance in metabolic syndrome. DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS, v. 33, n. 3, MAR 2017. (05/57033-1, 07/58365-3)