Avaliacao da sensibilidade aos glicocorticoides em individuos com sindrome metabolica e correlacao com possmveis polimorfismos no gene do receptor de glicocorticoide.

Resumo

A síndrome metabólica constitui um espectro de distúrbios metabólicos que predispõem ao desenvolvimento de doença cardiovascular. A fisiopatologia desta síndrome permanece obscura, porém, alguns fatores como obesidade e resistência insulínica parecem estar intimamente relacionados às suas alterações. Diversos fatores estão envolvidos na sensibilidade tecidual da insulina, entre os quais, os glicocorticóides (GC). Cortisol plasmático elevado e resposta adrenal exagerada ao estímulo hipofisário foram descritos em indivíduos com resistência insulínica e antecedente de baixo peso ao nascimento. Existe uma considerável variabilidade entre os indivíduos em relação à sensibilidade aos GC, sendo os exemplos extremos a resistência e a hipersensibilidade aos GC. Estudos sugerem que a sensibilidade do RG pode estar aumentada em tecidos periféricos resistentes à insulina, mas não em tecidos centrais responsáveis pelo feedback negativo. No presente estudo, utilizaremos diferentes métodos para avaliação da sensibilidade aos GC, como o teste de supressão do eixo HPA com DEX, o estudo de proliferação de linfócitos in vitro estimulado com concavalina-A e o ensaio de ligação do RG, em uma população de indivíduos com síndrome metabólica, com o intuito de diagnosticar sub-grupos que apresentem sensibilidade alterada aos GC. Posteriormente, correlacionaremos as alterações com possíveis polimorfismos no gene do RG e o desenvolvimento dos fatores de risco cardiovasculares presentes na síndrome metabólica. (AU)