Avaliacao dos efeitos do rimonabanto na expressao hipotalamica de neuropeptideos envolvidos no controle da homeostase energetica

• Processo: 09/50840-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Lucila Leico Kagohara Elias
• Beneficiário: Cristiano Balero Miyahara
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocanabinoides Hipotálamo Rimonabanto Tolerância
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endocanabinoides | Hipotalamo | Ingestao De Alimento | Rimonabanto | Tolerancia

Resumo

O controle da ingestão alimentar está relacionado com diversas áreas do sistema nervoso central (SNC), destacando-se a importância da expressão hipotalâmica de neuropeptídeos na regulação da homeostase energética. O núcleo arqueado (ARC) contém neurônios produtores de mediadores orexígenos, como neuropeptídeo Y (NPY) e proteína relacionada ao agouti (AgRP), ou anorexígenas, como hormônio melanócito estimulante (alfa-MSH) e transcrito regulado pela cocaína e anfetamina (CART). Esses neurônios expressam receptores de leptina e insulina, que atuam como sinalizadores do estoque energético para o SNC. No núcleo paraventricular (PVN) há síntese e secreção de neuropeptídeos anorexígenos como hormônio liberador de corticotrofina (CRH) e hormônio liberador de tirotrofina (TRH), envolvidos também no controle da homeostase energética. Recentemente, um sistema endógeno de canabinóides foi descrito como importante regulador do comportamento alimentar, atuando como indutor da ingestão de alimentos. O efeito dos endocanabinóides é mediado pelos receptores de canabinóides CB-1. O antagonista de receptores canabinóides CB-1, rimonabanto, bloqueia os efeitos hiperfágicos dos agonistas canabinóides e induz hipofagia. Entretanto, estudos têm demonstrado o desenvolvimento de tolerância para os efeitos hipofágicos após administração crônica de rimonabanto, apesar da manutenção de menor ganho de peso comparado aos controles. Portanto/este trabalho pretende investigar os efeitos do uso agudo e prolongado do rimonabanto na ingestão alimentar, peso corporal e expressão hipotalâmica de RNAm de neuropeptídeos envolvidos no controle da homeostase energética. Além disto, será verificada, no hipotálamo, a imunomarcação dá proteína Fos como marcador de ativação neuronal. Para tanto, ratos Wistar serão submetidos ao tratamento com rimonabanto ou veículo por 1 ou 10 dias, com coleta de tecido hipotalâmica para posterior realização de PCR em tempo real para verificação da expressão gênica de CRF, TRH, CART, MC4-R, POMC, NPY, ObRb, MCH e orexina. A imunomarcação de Fos será realizada por meio de técnica de imunoistoquímica utilizando anticorpo específico. (AU)