Estudos de oligomerizacao de receptores nucleares atraves da tecnica de espalhamento de raios-x a baixo angulo (saxs).

• Processo: 05/53853-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Igor Polikarpov
• Beneficiário: Michel Renato Manzolli Ballestero
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 99/03387-4 - Estudos estruturais de proteínas usando luz síncrotron, AP.TEM
• Assunto(s): Receptores citoplasmáticos e nucleares Monômeros
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Heterodimeros | Homodimentos | Monomeros | Oligomerizacao | Receptores Nucleares

Resumo

Os receptores nucleares são geralmente proteínas de 50 a 100 kDa que agem através da regulação da transcrição de genes-alvo, mediando, desta forma, os efeitos pleiotrópicos dos hormônios lipofílicos nas células. Estes receptores estão intimamente relacionados a diversas doenças, sendo, por isso, considerados "alvos" para novas terapias. Todos os membros desta superfamília são proteínas modulares, com três domínios principais: o domínio amino-terminal, o domínio de ligação ao DNA (DBD) e o domínio de ligação ao ligante (LBD). Cada módulo desempenha uma função específica, apesar de poderem também interagir entre si para executar uma determinada ação biológica do receptor. Neste projeto nós pretendemos utilizar a técnica de espalhamento de raios-X a baixo ângulo (SAXS) para determinar o envelope molecular dos receptores nucleares, principalmente do receptor tireoidiano humano (hTR DBD-LBD) e do receptor X de ácido retinóico humano (hRXR DBD-LBD). A grande vantagem da técnica de SAXS é a habilidade de estudar partículas em sua forma nativa próxima ao seu estado fisiológico. Possíveis mudanças de estado de oligomerização dos receptores nucleares, quando expostos a solução contendo seus elementos responsivos (DRE) e ou ligantes serão monitoradas. Nenhuma estrutura de baixa resolução dos domínios DBD-LBD de receptores nucleares junto com DREs foi determinada até o momento. (AU)