Ativação de proteinas endoteliais e sua correlação com remodelamento vascular sanguíneo e linfático nas doenças pulmonares fibrosantes

• Processo: 09/01163-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Edwin Roger Parra Cuentas
• Beneficiário: Armando Costa Aguiar Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/53022-3 - Sinalizadores de lesão nas pneumonias intersticiais fibrosantes: impacto funcional e prognóstico, AP.JP
• Assunto(s): Sobrevida Remodelação vascular Escleroderma sistêmico Morfometria Fibrose pulmonar idiopática Patologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esclerose sistêmica | Fibrose Pulmonar Idiopática | Morfometria | Proteínas Endoteliais | remodelamento vascular | Sobrevida | Patologia

Resumo

RESUMOUm aspecto importante na patogênese das doenças pulmonares fibrosantes é o processo de angeogênese que tem sido estudado nos últimos anos nos processos de cicatrização e fibrose como parte importante da deposição de matriz extracelular. A lesão da célula endotelial pode induzir a proliferação de fibroblastos, levando a uma excessiva produção de colágeno e conseqüente remodelamento tecidual que pode induzir a ativação do sistema imune talvez perpetuando um ciclo fatal de fibrose para o paciente.Diversas evidências sugerem que existem deficiências na coagulação, na fibrinólise e um desbalanço na produção de oxidantes e antioxidantes, que promovem a deposição extravascular de fibrina, presentes no compartimento alveolar dos casos de fibrose progressiva, sendo a causa do processo de fibrose. Notadamente, células alveolares epiteliais parecem ter um papel fundamental na fisiopatologia por secretar fator tissular, o iniciador celular primário da cascata de coagulação como o PAI-1 (plasminogen activator inibitor - 1 ou inibidor do ativador de plasminogênio - 1), por outro lado existem trabalhos que indicam um aumento da produção de oxidantes (nitric oxides, NOS), aumentando a expressão de NOS nas células endoteliais. Todos esses fatores podem contribuir no desbalanço da produção de matriz extracelular e contribuir na fibrose. Desta forma a matriz extracelular provisória formada pela fibrina e pela fibronectina depositada no espaço alveolar após a lesão inicial pode desencadear reparação fibrótica, o que resultaria no remodelamento do septo alveolar.OBJETIVOS1. Avaliar a participação dos componentes vasculares nos processos de fibrose em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (IPF) e esclerose sistêmica (SSc). 2. Estudar marcadores trombóticos (PAI -1) nos processos de fibrose pulmonar.3. Estudar a participação de oxidantes mediante a expressão endotelial de NOS (NOS 1, NOS 2 e NOS 3).