Estudo da interacao de antipsicoticos com membranas e receptor dopaminergico usando a espectroscopia de infra-vermelho.

• Processo: 05/60667-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica
• Pesquisador responsável: Marcel Tabak
• Beneficiário: Ana Vitória Botelho
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Antipsicóticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antipsicoticos | Atr-Ftir | Langmuir | Mudancas Conformacionais | Receptor Dopaminergico D4

Resumo

Este projeto visa investigar o receptor dopaminérgico D4 pertencente a família A dos GPCRs através da espectroscopia do infravermelho com transformada de Fourier acoplada à reflectância total atenuada (ATR-FTIR). Pretende-se investigar a possibilidade de mudança na conformação do receptor gerada pela interação de diferentes ligantes, antipsicóticos e o neurotransmissor dopamina. O receptor será solubilizado em detergente/fosfolipídio e imobilizado na superfície de reflectância (IRE) utilizando a técnica de immunoprecipitação. A alteração na conformação do receptor deverá ser observada através de mudanças vibracionais que ocorrem no esqueleto da proteína, na região de 1550 cm-1 e 1700-1610 cm-1 referentes à região da amida II e amida I, respectivamente. A segunda parte deste projeto terá o propósito de examinar a permeabilidade dos ligantes e seus efeitos na estrutura da monocamada fosfolipídica utilizando-se a técnica de Langmuir e ângulo de Brewster. O conhecimento da interação droga-receptor e droga membranas é de grande relevância para tratamento de doenças e desordens neurológicas. Estes estudos poderão ajudar na elucidação de mecanismos de ação de drogas, aprofundando o entendimento de importantes tópicos farmacológicos. (AU)