Formação de Corpúsculos Lipídicos e Geração de Eicosanóides em Infecções In Vitro por Diferentes Cepas de Mycobacterium tuberculosis Isoladas de Humanos

• Processo: 10/13204-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Lúcia Helena Faccioli
• Beneficiário: Gabriel Rodrigues Pietro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/07169-5 - Mediadores lipídicos como reguladores da resposta imune, AP.TEM
• Assunto(s): Leucotrienos Gotículas lipídicas Prostaglandinas Mycobacterium tuberculosis Macrófagos alveolares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácido Cafeico | corpúsculos lipídicos | leucotrienos | Macrófagos alveolares | Mycobacterium tuberculosis | prostaglandinas | Imunidade Inata e Inflamação

Resumo

Os mecanismos que conferem resistência do Mycobacterium tuberculosis (Mtb) à destruição pelo hospedeiro, ou aqueles relacionados com sua capacidade em permanecer e/ou multiplicar-se no interior das células fagocitárias são ainda pouco compreendidos. Nosso grupo de pesquisa tem contribuído para o entendimento do papel dos mediadores lipídicos, que incluem prostaglandinas (PGs) e leucotrienos (LTs) na tuberculose. PGs inibem a resposta imune celular TH1, a produção de citocinas e a fagocitose. LTs estão envolvidos no recrutamento de leucócitos, e na modulação da síntese de citocinas, no aumento da fagocitose e nos mecanismos microbicidas. No entanto, ainda nada se sabe sobre a produção destes mediadores nas diferentes formas clínicas da doença (tuberculose pulmonar e/ou extrapulmonar). O metabolismo dos eicosanóides, assim como as enzimas envolvidas neste processo, está bem descrito. O sítio de ação destas enzimas para produção de LTs e PGs é principalmente a membrana nuclear. Entretanto, além desta via clássica de formação de mediadores lipídicos, existe também a formação de estruturas intracelulares ricas em lipídios não associadas à membrana, denominadas corpúsculos lipídicos (CL), que são formados em leucócitos durante um processo inflamatório e possuem as enzimas envolvidas no metabolismo de LTs e PGs. Assim, neste trabalho iremos investigar se diferentes cepas de Mtb isoladas de pacientes com tuberculose cavitária, não cavitária ou extrapulmonar, podem induzir produção diferenciada de CL e mediadores lipídicos em macrófagos alveolares (MA) in vitro.