Estudo da atividade dos compostos de vanadio (iv) a base de schiff mono substituido na resistencia insulinica: estabelecimento de correlacao fisico quimica versus atividade fisiologica.

• Processo: 06/02737-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Patricia Monteiro Seraphim
• Beneficiário: Tatiane Gomes Fernandes
• Instituição Sede: Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental do Litoral Paulista. São Vicente , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos de vanádio Músculo esquelético Transportador de glucose tipo 4 Diabetes mellitus Fisiologia endócrina Resistência à insulina Sistema musculoesquelético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Comportamento Redox | Compostos De Vanadio | Diabetes | Glut4 | Musculo Esqueletico | Resistencia A Insulina | Fisiologia endócrina

Resumo

O combate ao Diabetes mellitus tipo 1 é realizado principalmente por meio de aplicações diárias de insulina, que podem variar de acordo com o tipo de insulina utilizada, associadas a exercícios físicos regulares, dietas, e compostos insulino-miméticos. Compostos de vanádio podem ser utilizados como mimetizadores da ação da insulina, promovendo o transporte e a oxidação da glicose em adipócitos, estimulando a síntese do glicogênio no fígado e diafragma, e inibindo a glicogenólise em hepatócitos, além de influenciar a própria translocação de transportador de glicose GLUT4 para a membrana plasmática de células musculares, aumentando assim a captação de glicose. Vários compostos de vanádio quelados organicamente são mais potentes do que os somente sais livres em relação aos efeitos insulino-miméticos in vitro e in vivo. Estes compostos parecem ter em comum a propriedade de aumentar a permeação nos tecidos por difusão passiva e aumentar a eficiência insulino-mimética com uma redução nos níveis de toxicidade do vanadila (VO). Entretanto, pouco se sabe acerca das propriedades redox dos complexos de vanádio em função da atividade fisiológica. Descobrir uma relação clara entre a estrutura do complexo e a atividade insulino-mimética é muito interessante, o que propiciará a interrelação dos fatores físico-químicos dos complexos de vanádio e da atividade fisiológica.O objetivo deste projeto é estudar a relação estrutura-atividade dos complexos de vanadila(IV) a base de Schiff mono-substituído (5X-Salen) (X=-H e -NO2)na melhora de sensibilidade à insulina de ratos diabéticos. Esta avaliação será feita através de avaliação de glicemia, glicosúria e cetonúria durante todo o tratamento, bem como através da quantificação de proteína transportadora de glicose GLUT4 em tecido muscular esquelético gastrocnêmio.O tratamento será feito através de injeções diárias na dose de 25 nmol/Kg PC, durante 14 dias, com aumento da dose para 50 nmol/Kg PC no sétimo dia. Durante o tratamento será mensurada a glicosúria a cada dois dias de cada animal, a cada 7 dias será mensurada a glicemia, e no último dia de tratamento serão mensuradas a cetonúria, glicosúria e glicemia. Após esses 14 dias estes animais serão sacrificados e serão coletadas amostras de sangue também para determinação de glicose sérica. Também será coletado o tecido muscular gastrocnêmio para ensaio de Western Blotting e ECL quimiluminescência),envolvendo a quantificação de proteína GLUT4.