Identificação de marcadores moleculares da retina angiogênica

• Processo: 09/54844-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ricardo Jose Giordano
• Beneficiário: Jussara Michaloski Souza
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/54806-8 - Identificação de novos marcadores moleculares da retina angiogênica e desenho racional de novos agentes terapêuticos para doenças oculares com um componente vascular, AP.JP
• Assunto(s): Fatores de crescimento do endotélio vascular Phage display Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Phage Display | Vegf

Resumo

Em 1971, o Dr. Judah Folkman sugeriu que o crescimento de tumores dependeria da formação de novos vasos sangüíneos e que agentes moduladores e inibidores desse processo seriam eficazes no tratamento do câncer. Atualmente, terapias direcionadas para inibir a ação da molécula central do processo de angiogênese, VEGF (fator de crescimento vascular endotelial), são utilizadas no tratamento de alguns tipos de câncer e da degeneração macular relacionada à idade (DMRI), doença que leva a perda da visão em adultos. No entanto, esses agentes terapêuticos, incluindo anticorpos monoclonais anti-VEGF, apresentam efeitos colaterais graves como perfuração intestinal, hipertensão e alterações cardíacas. Novos medicamentos que inibam seletivamente a angiogênese patológica, sem afetar a homeostase das células endoteliais normais, são necessários para a eficácia das terapias anti-angiogênicas. Propomos neste projeto buscar agentes anti-angiogênicos mais seletivos e, conseqüentemente, com menos efeitos adversos. Nossa proposta é identificar novos alvos, receptores e fatores moleculares que participem da angiogênese e possam ser usados no desenvolvimento de terapias mais seguras e eficazes para o tratamento das doenças com um componente angiogênico. Nosso interesse principal é entender e inibir a angiogênese patológica que causa cegueira em humanos. Para isso utilizaremos a técnica de phage display a qual permite expressar peptídeos na superfície de bacteriófagos. Estes peptídeos serão selecionados de acordo com sua interação com alvos relevantes no processo de angiogênese na retina: VEGF e seus receptores e também a superfície de células endoteliais de retina de camundongos. Os peptídeos que interagirem com os alvos serão selecionados e o efeito biológico avaliado em modelo animal para retinopatias. Com esta estratégia, esperamos selecionar compostos capazes de inibir a formação de novos vasos na retina. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MICHALOSKI, JUSSARA S.; REDONDO, ALEXANDRE R.; MAGALHAES, LEILA S.; CAMBUI, CAIO C.; GIORDANO, RICARDO J.. Discovery of pan-VEGF inhibitory peptides directed to the extracellular ligand-binding domains of the VEGF receptors. SCIENCE ADVANCES, v. 2, n. 10, OCT 2016. (09/54844-0)