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Funções da proteína prion celular e seus ligantes no processo de desenvolvimento do sistema nervoso

Processo: 04/06911-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2004
Vigência (Término): 30 de junho de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Vilma Regina Martins
Beneficiário:Glaucia Noeli Maroso Hajj
Instituição-sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:03/13189-2 - Papel da proteína prion celular em processos fisiológicos e patológicos II, AP.TEM
Assunto(s):Vitronectina   Laminina   Cones de crescimento

Resumo

A proteína prion celular ou PrPc é uma isoforma celular normal da proteína prion, conhecida por seu envolvimento em várias doenças neurodegenerativas de humanos e animais, como por exemplo BSE, scrapie e a doença de Creutzfeldt-Jakob. A função celular normal de PrPc ainda é alvo de muita controvérsia, sendo seu envolvimento mostrado em diversos sistemas. Foi verificado, em trabalhos anteriores do grupo, que PrPc é capaz de interagir com a proteína STI1, o que resulta em proteção de neurônios da retina contra apoptose. Observou-se também a interação de PrPc com duas proteínas de matriz extracelular, laminina e vitronectina. Estas duas interações são importantes no processo de formação e manutenção de neuritos em neurônios durante o desenvolvimento do sistema nervoso central e periférico. Explorando o papel de PrPc no desenvolvimento neurítico de gânglios periféricos propomos um modelo de estudo in vivo, utilizando a injeção de anticorpos contra PrPc ou seus ligantes em embriões de galinha e observando as conseqüências no desenvolvimento dos nervos periféricos. No aspecto celular e molecular do desenvolvimento neurítico, pretendemos observar a resposta dos cones de crescimento, estruturas neuronais responsáveis por ditar a velocidade e direção do crescimento neurítico, aos diversos ligantes de PrPc. (AU)