Estudo dos mecanismos epigeneticos reguladores da expressao do gene c/ebpalfa (ccaat enhancer binding protein alpha) na leucemia promielocitica aguda.

• Processo: 06/58136-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2006
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Magalhães Rego
• Beneficiário: Barbara Amélia Aparecida Santana Lemos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14247-6 - Center for Research on Cell-Based Therapy, AP.CEPID
• Assunto(s): Leucemia promielocítica aguda
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C/Ebpalfa | Leucemia Promielocitica Aguda | Melitacao Do Dna | Modelo Transgenico De Lpa | Plm-Raralfa

Resumo

Neste projeto, objetivamos investigar se a oncoproteína PML-RARa reprime a transcrição do C/EBPa, levando ao bloqueio da diferenciação mielóides na LPA. Recentemente, demonstramos que camundongos duplo mutantes expressando a oncoproteína PML-RARa com haploinsuficiência para o gene C/EBPa desenvolveram leucemia com uma freqüência significativamente maior (p=0.02) que camundongos transgênicos com o gene C/EBPa intacto (Santana, 2006, Tese de Doutorado). As alterações epigenéticas, como a metilação do DNA, são eventos importantes no desenvolvimento e progressão de tumores, uma vez que, modificam o DNA, impedindo a transcrição gênica, sem alterar a seqüência nativa de nucleotídeos. Com o objetivo de determinarmos o papel das alterações epigenéticas no controle da expressão do gene C/EBPa em células da LPA, estudaremos o padrão de metilação deste gene em GMPs de CTs de diferentes idades, juntamente, com o estudo de amostras de pacientes com LPA em três momentos distintos do tratamento. Além disso, pretende-se avaliar in vitro a ação do agente desmetilante, 5-Aza-deoxicitidina, e do inibidor de histona desacetilases, tricostatina A, em relação à metilação do gene C/EBPa, utilizando amostras de pacientes com LPA ao diagnóstico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTANA-LEMOS, BARBARA AMELIA; ALENCAR DE LIMA LANGE, ANA PAULA; DE LIRA BENICIO, MARIANA TEREZA; DA SILVA JOSE, THIAGO DONIZETE; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; KRAUSE, ALEXANDRE; THOME, CAROLINA HASSIBE; REGO, EDUARDO MAGALHAES. The CEBPA gene is down-regulated in acute promyelocytic leukemia and its upstream promoter, but not the core promoter, is highly methylated. Haematologica, v. 96, n. 4, p. 617-620, APR 2011. (01/08693-8, 06/58136-1)