Mecanismos de ativação da quinase de adesão focal (FAK) pelo estímulo mecânico em miócitos cardíacos: interação FAK cadeia pesada da miosina

• Processo: 04/14984-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Kleber Gomes Franchini
• Beneficiário: Rosana Yuri Inoue
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/11698-1 - Mecanismos de sinalização celular ativados por sobrecarga mecânica: implicações na hipertrofia e remodelamento miocárdicos, AP.TEM
• Assunto(s): Transdução de sinais Miosinas Miócitos cardíacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiocitos | Fak | Hipertrofia Cardiaca | Mecanotransducao | Miosina | Sinalizacao Celular

Resumo

O estímulo mecânico tem papel crítico nas alterações funcionais e fenotípicas dos miócitos cardíacos que acompanham as doenças do coração, porém os mecanismos sensores e transdutores deste sinal são pouco conhecidos. Há evidências de que o citoesqueleto sarcomérico e extra-sarcomérico dos cardiomiócitos, bem como as junções entre o sarcolema e a matriz extracelular são elementos críticos para a percepção dos estímulos mecânicos. Estudos anteriores, desenvolvidos em nosso laboratório, demonstraram que a FAK é ativada precocemente e exerce influência crítica na regulação da expressão de genes envolvidos no controle e na efetuação da resposta hipertrófica do miocárdio. No entanto, os efeitos de sua ação sobre as alterações fenotípicas, assim como os mecanismos moleculares de ativação da FAK pelo estímulo mecânico ainda não estão esclarecidos. Recentemente, verificamos a existência de uma interação entre a FAK e sítios da região C-terminal da cadeia pesada de miosina (MHC). Esta interação pode, potencialmente, contribuir para o mecanismo de ativação da FAK pelo estímulo mecânico. Assim, o presente estudo tem como objetivo, a caracterização desta interação e a avaliação de sua importância para o mecanismo de ativação da FAK pelo estimulo mecânico em miócitos cardíacos. Especificamente, serão caracterizados os sítios da FAK responsáveis pela interação com a MHC e a influência do estímulo mecânico nesta interação. (AU)