AMPK, Nampt, PGC-1alpha, SIRT1 e bioenergética mitocondrial em ratos submetidos a uma dieta de restrição calórica

• Processo: 09/15481-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Luís Fernando Rosa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteínas quinases ativadas por AMP Coativador 1-alfa do receptor gama ativado por proliferador de peroxissomo Restrição calórica Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ampk | Metabolismo energético | Nampt | PGC-1alpha | Restrição calórica (CR) | Sirt1 | Restrição Calórica

Resumo

Após sete décadas da publicação dos primeiros estudos sobre restrição calórica, um elegante mecanismo molecular parece começar a tomar forma. Em seu cerne, temos a ação de uma proteína desacetiladora, dependente de NAD+, de nome SIRT1. Capaz de integrar metabolismo, resistência a condições adversas, reparo e sobrevivência celular, SIRT1 desponta como elemento vital na expressão dos múltiplos benefícios observados em mamíferos sob restrição calórica.A dependência de NAD+, assim como a inibição pela forma reduzida deste nucleotídeo, NADH, torna tentadora a indução de que SIRT1 agiria como um sensor metabólico, ajustando processos celulares através de sua atividade desacetiladora, de acordo com o estado metabólico celular. Entre os alvos de maior interesse de SIRT1, temos o coativador PGC-1alpha, o qual esta diretamente ligado a biogênese mitocondrial. Dada a forte repressão exercida pelo subproduto da atividade desacetiladora de SIRT1, nicotinamida, a renovação desta, através da ação de Nampt, tem ganhado também crescente atenção. Finalmente, estudos indicam que AMPK, uma cinase dependente de AMP, agiria sobre o controle da expressão de Nampt, estabelecendo, portanto o que seria o ponto inicial da cascata de modificações metabólicas induzidas pela redução inicial dos níveis celulares de AMP durante o estágio inicial da restrição calórica.Longe de ser um mecanismo passivo, é aparente a complexidade de relações entre estes elementos, num processo que parece estar associado a vários mecanismos de intermodulação. Uma melhor compreensão desta complexidade é justamente o objeto de estudo deste projeto.