Estudo da sensibilidade e sinalizacao insulinica em camundongos ob/ob.

• Processo: 06/55058-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Paula Hespanholo Nascimento
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/03176-5 - Mecanismos moleculares de resistência à insulina em hipotálamo e tecidos periféricos: influência da leptina, gretina e resistina, AP.TEM
• Assunto(s): Fosforilação Resistência à insulina Receptor 2 toll-like Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Akt | Fosforilacao | Obesidade | Resistencia Insulinica | Sinalizacao Insulinica | Tlr2

Resumo

Recentemente, demonstrou-se que ocorre uma ativação do sistema imune inato com ativação das vias JNK e IKKB na I resistência insulínica induzida por obesidade. Estas vias do sistema imune inato podem ser moduladas por dois membros da família Toll-like receptor 2 e 4 (TLR2 e TLR4, respectivamente). Resultados preliminares do nosso laboratório demonstram que camundongos knockout para TLR4 ficam protegidos do ganho de peso e da resistência à insulina induzidos pela dieta hiperlipídica, sugerindo um importante papel do TLR4 nesta interface entre sistema imune inato e metabolismo energético. É possível que outros TLRs também participem desta conexão, e, neste sentido, o TLR2 é um bom candidato, pois pode ser ativado por lipídeos como os ácidos graxos saturados. O objetivo do presente estudo é investigar a expressão do TLR2 em fígado músculo, adiposo e hipotálamo de camundongos obesos (ob/ob) e a influência deste receptor na sensibilidade e sinalização de insulina nesses animais. Avaliaremos a sensibilidade à insulina pelo Teste de Tolerância à Insulina (ITT), antes e após administração de oligonucleotídeo antisense anti-TLR2 a camundongos ob/ob, e a expressão do TLR2 e sinalização insulínica (grau de fosforilação em tirosina do receptor de insulina (IR), IRS-1 e IRS-2, e ativação da Akt em fígado, músculo, tecido adiposo e hipotálamo) por immunoblotting. (AU)