Avaliacao do efeito da olopatadina, um inibidor de mastocitos, na progressao da distrofinopatia em camundongos mdx submetidos a atividade fisica.

• Processo: 04/15919-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Ramos Costa
• Beneficiário: Francisco Souza Meirelles Pires
• Instituição Sede: Centro de Saúde. Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Distrofia muscular Mastócitos Histamina Distrofina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Distrofia Muscular | Distrofina | Histamina | Mastocitos | Olopatadina

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne, doença neuromuscular, é causada por mutações no gene da distrofina e caracterizada por fraqueza muscular progressiva. O camundongo mdx, modelo animal da DMD, apresenta fenótipo mais brando que pode ser intensificação por atividade física. Observa-se instabilidade do sarcolema, susceptibilidade à injúria, elevação da creatina quinase sérica e ciclos de degeneração/regeneração das miofibras. Células do sistema imune, como os mastócitos, contribuem para esses processos, acumulando-se nos sítios de injúria, onde liberam mediadores que aumentam a produção de colágeno, atraem outras células inflamatórias e intensificam a destruição tissular. A olopatadina, um inibidor da desgranulação de mastócitos, impede o influxo de cálcio e a liberação de histamina e outros mediadores. Nosso objetivo é avaliar o efeito da olopatadina em camundongos mdx submetidos a atividade física. Animais mdx e controles de 4 semanas serão submetidos a exercício por 5 semanas e caracterizados em relação a: i) creatina quinase sérica; ii) força muscular; iii) extensão do processo inflamatório por análises histológicas (gastrocnêmio e diafragma); iv) extensão dos processos de degeneração/regeneração pela presença de necrose, núcleos centrais e infiltrados; v) níveis de mRNA de IL2, IL4 e GM-CSF por RT-PCR. A terapêutica da DMD é limitada; o uso de corticosteróides causa intensos efeitos adversos. A pesquisa de novos compostos que possam interromper a progressão da doença é de fundamental importância. (AU)