Participacao da tiol-protease dependente de calcio no ciclo celular do plasmodium.

• Processo: 04/15272-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2005
• Data de Término da vigência: 25 de outubro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Marcos Leoni Gazarini Dutra
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/06194-7 - Bases moleculares da transdução de sinal do ciclo celular de parasitas de malária, AP.TEM
• Assunto(s): Peptídeo hidrolases Homeostase de cálcio Transdução de sinais Plasmodium Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ciclo Celular | Homeostase De Calcio | Plasmodium | Proteases | Sinalizacao Celular

Resumo

Demonstramos que os parasitas da malária sinalizam o ciclo celular com o hormônio melatonina do hospedeiro vertebrado (Hotta et al 2000). A sinalização envolve a modulação do cálcio intracelular como mensageiro. Esse evento deve envolver remodelamento de proteólise e modulação na expressão gênica. Resultados em nosso laboratório utilizando microscopia confocal e peptídeos fluorescentes-FRET (fluorescência apagada) mostraram a hidrólise dos peptídeos por tiol-protease dependente de cálcio. A exemplo do que ocorre em mamíferos, onde as ciclinas essenciais no ciclo celular e também alvos de proteases, podem estar envolvidas na via de sinalização por melatonina. O presente projeto tem como objetivo caracterizar molecularmente a protease envolvida na proteólise disparado por cálcio e melatonina, bem como avaliar os efeitos no desenvolvimento do parasita da malária (Plasmodium). Pretende-se também acompanhar os possíveis substratos da protease no parasita. As análises que fizemos no genoma do Plasmodium e de trabalhos relacionam indicam a presença de uma calpaína (tiol-dependente de cálcio) bastante distinta da presente. (AU)