Avaliação Teórico-Experimental da Atividade Biológica de cis e trans-N,N-dimetil carbamatos de 2, 3 e 4-dimetilaminocicloexila e seus sais de iodo.

• Processo: 08/05767-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Roberto Rittner Neto
• Beneficiário: Cleverson Cassero Bocca
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioatividade Cálculos teóricos Análise conformacional Carbamatos Ressonância magnética nuclear
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: análise conformacional | Atividade biológica | Cálculos Teóricos | Carbamatos | Rmn | Estrutura, conformação e estereoquímica

Resumo

A ação terapêutica de fármacos resulta de interações destes com sistemas biológicos e é dependente de fatores relacionados com sua estrutura química e, conseqüentemente, de suas propriedades físico-químicas. Estes fatores, sejam eles de caráter eletrônico, hidrofóbico ou estérico, influenciam na interação do fármaco com a biofase e na sua distribuição nos compartimentos que compõem o sistema biológico. Assim, dois fármacos com estrutura química semelhantes, diferenciando-se apenas por um átomo ou posição que este ocupa na molécula, podem apresentar diferenças quanto às suas propriedades físico-químicas e, conseqüentemente, quanto à atividade biológica, tanto do ponto de vista quantitativo como qualitativo.Devido a grande importância que o grupo carbamato exerce no sistema biológico tanto como pesticidas quanto potenciais agentes farmacológicos (Alzheimer), propomos um estudo teórico-experimental envolvendo os compostos cis e trans-N,N-dimetil carbamatos de 2 (I), 3(II) e 4(III) - dimetilaminocicloexila bem como seus sais de iodo (I'), (II') e (III'); quanto ao aspecto estrutural-farmacológico, tendo como enfoque o efeito anticolinesterásico destes compostos, devido principalmente à semelhanças estruturais com drogas já conhecidas por inibirem potencialmente a enzima acetilcolinesterase (AchE), como exemplo a neostigmina.Para tal projeto empregaremos técnicas computacionais de domínio do grupo de pesquisa, dentre elas a análise de interações enzima-substrato através de "docking". A parte experimental constará da síntese, purificação e identificação inequívoca de todos os compostos e os ensaios farmacológicos serão realizados em colaboração com pesquisadores aptos para tal fim.