Tnf alfa e estresse oxidativo: implicacoes sobre as vias de morte celular programada em hipotalamo.

• Processo: 06/57193-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 06 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Giovanna Rosa Degasperi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/09789-7 - Mecanismos pró-inflamatórios envolvidos no controle hipotalâmico da fome e termogênese - implicações para a fisiopatologia da obesidade, Diabetes mellitus e caquexia, AP.TEM
• Assunto(s): Estresse oxidativo Fator de necrose tumoral alfa Morte celular Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse Oxidativo | Morte Celular | Obesidade | Tnf Alfa

Resumo

Estudos recentes têm revelado que em alguns modelos experimentais de obesidade associada à resistência periférica à ação da insulina, particularmente em animais tratados com dieta hiperlipídica, ocorre um fenômeno de resistência hipotalâmica a ação dos hormônios anorexigênicos, leptina e insulina. Num desses estudos, realizado por nosso grupo, observou-se que o consumo de dieta rica em lípides induz a expressão de citosinas inflamatórias no hipotálamo e que a inibição da ação de pelo menos uma delas, o TNF-α, é capaz de reverter parcialmente à resistência molecular e funcional à ação da insulina. O TNF-α é uma citosina pró-inflamatória que tem como alvos as cascatas de sinalização ERK e MAPKs, a via PI3K/AKt e o fator nuclear NF-kB, OS quais estão associados à regulação de morte celular. De especial interesse é o fato que estes alvos do TNF-α podem ser regulados em resposta ao estresse oxidativo. Porém, pouco se conhece a respeito da ação do TNF-α no hipotálamo e da regulação de suas vias de ação por meio do estresse oxidativo. Estudos com neurônios hipotalâmicos isolados sugerem que ocorra indução de apoptose após estímulo com TNF-α, porém a possível regulação da apoptose por espécies reativas de oxigênio (EROs) ainda não foi completamente compreendida. O objetivo desse projeto é avaliar a capacidade do TNF-α, injetado por via intracerebroventricular, em induzir morte celular em hipotálamo bem como as vias de sinalização associadas à morte celular e sua regulação por EROs. O estudo destes mecanismos induzidos pelo TNF-α pode contribuir para a compreensão da resistência hipotalâmica aos hormônios anorexigênicos durante a obesidade. (AU)