Caracterizacao estrutural e funcional de transcritos alternativos da helicase putativa chd7 em linhagens celulares de gliomas e de outros tumores.

• Processo: 07/59412-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Marcos Angelo Almeida Demasi
• Beneficiário: Flávia Sauer Tobaruella
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa (PRO-PESQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glioma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gene Chd7 | Gliomas | Transcritos Alternativos

Resumo

O sequenciamento do genoma humano levantou questões importantes sobre a complexidade genômica, entre as quais a disparidade entre o número de genes esperados, com base nas cerca de 150 mil proteínas estimadas, e os 32.000 genes descritos. Essa disparidade indicou que o número de RNAm transcritos era muito maior que o número de genes, apontando para a importância do mecanismo de splicing alternativo nesta complexidade. Esse mecanismo versátil, que pode modular a resposta celular nos processos fisiológicos e de diferenciação celular, através da diversificação do inventário bioquímico das células, é considerado um dos fatores que colaboram na complexidade do genoma humano. O estudo do splicing alternativo tem permitido relacionar esse mecanismo com diversos processos fisiológicos, como a sinalização celular, e patológicos, como o desenvolvimento de tumores. Em estudos visando a caracterização funcional de genes diferencialmente expressos em linhagens de glioma, nosso grupo isolou possíveis variantes de splicing do gene CHD7 humano, sobre o qual pouco se conhece. Dados do nosso laboratório mostram que este gene é superexpresso em gliomas humanos, e sua expressão correlaciona com expressão de genes tipicamente associados com este tipo de tumor. Tendo em vista a importância do papel de transcritos alternativos em diversos processos celulares, este o objetivo deste projeto é caracterizar estruturalmente dois transcritos alternativos do gene CHD7, através de sequenciamento de DNA, e avaliar o perfil de expressão destes transcritos em diversas linhagens celulares de glioma e em outros tipos de tumores, visando futuros estudos do papel funcional destes transcritos alternativos na progressão tumoral. (AU)