Síntese e avaliação de potenciais substratos/inibidores de trans-sialidase de Trypanosoma cruzi

• Processo: 07/07146-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Vanessa Leiria Campo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioatividade Síntese Trans-sialidase Modelagem molecular Trypanosoma cruzi Química farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aminoácidos glicosilados | Atividade biológica | Modelagem molecular | Síntese | trans-sialidase | Trypanosoma cruzi | Química Farmacêutica

Resumo

Nos últimos 20 anos, doenças parasitárias como a leishmaniose e a Doença de Chagas têm representado uma ameaça para a saúde humana e para o desenvolvimento econômico, sendo uma causa importante de morbidade e mortalidade (Boiani et al., 2006). Estudos de biologia celular e molecular têm revelado a existência de alvos específicos e essenciais ao ciclo de vida destes parasitas. O parasita intracelular T. cruzi desenvolve uma enzima regulatória de superfície, denominada trans-sialidase, envolvida nas interações entre célula do hospedeiro e parasita, etapa inicial chave no processo de infecção (Previato et al., 2005). T. cruzi é incapaz de sintetizar ácido siálico e, através da trans-sialidase, o parasita torna-se apto a transferi-lo de glicoconjugados do hospedeiro e incorporá-lo a moléculas de mucina ligadas à membrana parasitária através de âncora de glicosilfosfatidilinositol (GPI) (Pereira et al., 2000). Considerando a importância da enzima trans-sialidase de Trypanosoma cruzi (TcTS) como um potencial alvo terapêutico a ser explorado para o desenvolvimento de novas moléculas que sejam seletivas e eficazes para o tratamento da Doença de Chagas, este trabalho tem como objetivo a síntese de aminoácidos glicosilados como potenciais inibidores de TcTS. Estudos anteriores envolvendo a enzima TcTS e aminoácidos glicosilados e glicopeptídeos sintéticos, como substratos aceptores (Campo et al., 2007), juntamente com os estudos de simulações de docking conduziram ao planejamento racional dos potenciais inibidores 3-O-alfa-Ser-betaGalNAcOMe 13 e 3-O-alfaSer-betaGalNAc-1,4-beta-GlcNAcOMe 14. Os compostos sintetizados serão submetidos a ensaios biológicos para a avaliação da atividade de inibição da enzima TcTS e de sua ação tripanocida, em combinação com estudos de modelagem molecular para o planejamento de novos inibidores.