Envolvimento das ceramidas na modulacao da sinalizacao intracelular exercida pelos acidos graxos em linfocitos.

• Processo: 08/53964-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Karina Yukiko Hoshino
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/12137-1 - Estudo dos mecanismos de ação dos ácidos graxos em leucócitos, AP.TEM
• Assunto(s): Ácidos graxos Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Proliferação Sinalização intracelular Ceramidas Linfócitos Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidos Graxos | Apoptose | Ceramidas | Linfocitos | Proliferacao | Sinalizacao Intracelular

Resumo

A ativação de linfócitos exerce papel importante em muitas patologias, principalmente em doenças auto-imunes e inflamatórias. A IL-2 é a principal citocina envolvida na ativação, proliferação e sobrevivência destas células. Os ácidos graxos (AGs) também podem atuar como moléculas biologicamente ativas na regulação de várias funções de linfócitos. Neste projeto, estudaremos o envolvimento das ceramidas na regulação das proteínas relacionadas com a proliferação de linfócitos moduladas pelos ácidos graxos. Serão avaliados os efeitos dos seguintes AGs: o ácido oléico (18:1, n-9) (OA) que é abundante na circulação e na alimentação e os ácidos graxos poliinsaturados n-3 eicosapentaenóico (20:5, n-3) (EPA) e docosa-hexaenóico (22:6, n-3) (DHA), os principais constituintes dos óleos de peixe que têm enorme aplicação terapêutica. Avaliaremos os efeitos do análogo de ceramida, C6-ceramida, sobre a proliferação celular e fosforilação de JAK3, ERK 1/2 e PKC-ζ, que são proteínas ativadas pela IL-2 que levam à proliferação. Os linfócitos também serão tratados com os AGs na presença e ausência do inibidor da síntese de ceramida Fumonisina B2 para a avaliação da proliferação celular e fosforilação das proteínas JAK 3, ERK 1/2 e PKC-ζ. A co-localização da proteína PKC-ζ nos lipid rafts na presença e ausência de metil-β-ciclodextrina (agente depletor de colesterol) também será avaliada tanto nas células tragadas com os AGs como naquelas incubadas com C6-ceramida. (AU)