Modulação da diferenciação dos pré-adipócitos 3T3-L1 por ácidos graxos

• Processo: 07/58748-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Jean César Farias de Queiroz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/12137-1 - Estudo dos mecanismos de ação dos ácidos graxos em leucócitos, AP.TEM
• Assunto(s): Adipocinas Adipogenia Expressão gênica Diferenciação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido Graxos | Adipocinas | Adipogenese | Citptoxicidade | Diferenciacao | Expressao Genica

Resumo

A obesidade é um dos principais problemas de saúde pública, sendo um fator de risco para doenças cardíacas e diabetes. Adipócitos maduros secretam proteínas, conhecidas como adipocinas, que modulam várias funções inclusive no metabolismo de lipídios e glicose. Os eventos moleculares que regulam a diferenciação dos pré-adipócitos e de células tronco a adipócitos são importantes na obesidade. Resultados obtidos na linhagem de pré-adipócitos, a 3T3-L1, tem ajudado a desvendar a diferenciação dos adipócitos. Entretanto, os efeitos dos ácidos graxos sobre pré-adipócitos ainda precisam ser esclarecidos. Neste estudo investigaremos a influência de diferentes ácidos graxos sobre a adipogênese, conteúdo de triacilgliceróis e na secreção de adipocinas em pré-adipócitos 3T3-L1. Serão estudados os efeitos dos ácidos palmítico, oléico, linoléico, docosa-hexaenóico e eicosapentaenóico na morte, proliferação, acúmulo de triacilgliceróis e na produção das adipocinas: adiponectina, plasminogen activated inhibitor 1 (PAI-1), leptina e resistina em pré-adipócitos 3T3-L1, antes e após a diferenciação induzida pelo tratamento com MDI (insulina, metilisobutilxantina e dexametasona) adicionados ao meio de cultura. Também será realizada análise de proteínas envolvidas no processo de diferenciação, tais como: Jun B, Fra-1, ADAM 8, Pref-1, chimerina e reversina. Além destas, investigaremos a ativação dos fatores de transcrição PPAR-gama e SREBP que reconhecidamente são marcadores de adipogênese. A expressão diferencial, de proteínas produzidas sob influência de ácidos graxos, será investigada por meio de SDS-PAGE bi-dimensional, seguida de identificação por espectrometria de massa. (AU)