Aspectos funcionais e estruturais de esfingomielinases d e de proteinas isoladas do southern bean mosaic virus envolvidas na movimentacao e replicacao

• Processo: 06/57724-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Raghuvir Krishnaswamy Arni
• Beneficiário: Mário Tyago Murakami
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxinas Biologia computacional Mecanismos Vírus Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioinformatica | Cat/Cepid | Cristalografia | Mecanismos | Toxinas | Virus

Resumo

As esfingomielinases D são principais toxinas da aranha marrom que provocam intensa dermonecrose e efeitos sistêmicos, como hemólise e falha renal, podendo resultar em morte. O mecanismo de ação foi recentemente elucidado a partir de dados estruturais pelo grupo e a determinação das estruturas homólogas e de mutantes com diferenciação funcional serão usados para melhorar o entendimento da estérea-especificidade que poderá auxiliar no desenvolvimento de um tratamento terapêutico mais eficiente para loxoscelismo, um problema de saúde pública nacional. Outras toxinas como cardiotoxinas isoladas de Bungarus candidus e proteínas anticoagulantes de vermes hematófagos do Ancylostoma caninum, que utilizam um exosítio de inibição do fator Xa, fornecem uma nova plataforma para o desenho de novas drogas anti-trombóticas (pesquisa e inovação). Serão estudadas também proteínas virais do Southern bean mosaic vírus envolvidas na movimentação (proteína do movimento - ORF1 e proteína capsidial - QRF4) e no ciclo de multiplicação (enzima RNA dependente RNA polimerase - ORF2). O entendimento de seu ciclo de replicação e mecanismos envolvidos na movimentação célula à célula fornecerá informações essenciais para o desenvolvimento de tratamentos preventivos ou combate de doenças infecciosas virais relacionadas a leguminosas, como feijão e soja que são de grande importância econômica no pais. (AU)