"Padronização de metodologia para a avaliação da desgranulação dos neutrófilos induzida por diferentes estímulos"

• Processo: 09/18472-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Cleni Mara Marzocchi Machado
• Beneficiário: Thalita Estracanholi de Castro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neutrófilos Muramidase Elastase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desgranulação | Elastase | imunocomplexos | lisozima | neutrófilos | Imunologia

Resumo

Uma resposta imune envolve o reconhecimento do patógeno ou partícula estranha e a elaboração de uma reação com a finalidade de eliminá-lo do organismo. Essa resposta imune pode ser inata ou adaptativa e os fagócitos, neutrófilos e macrófagos, são células importantes em ambas, sendo os neutrófilos as mais numerosas. Vários agentes são capazes de ativar os fagócitos, podendo estar ou não revestidos por proteínas do hospedeiro, tais como imunoglobulinas e/ou complemento. Esse processo de ativação envolve o sistema complemento, receptores para o complemento (CR) e para a porção Fc (fragmento cristalizável) das moléculas de imunoglobulinas (FcgamaR). O sinergismo entre os FcgamaR e CR é importante na imunidade para aumentar as funções efetoras dos fagócitos. O reconhecimento por estes receptores promove a fagocitose, a ativação do complexo enzimático NADPH oxidase, que resulta no burst oxidativo (produção de espécies reativas de oxigênio, EROs), e a desgranulação dos neutrófilos, que é a liberação do conteúdo dos grânulos. A ação das EROs na degradação das partículas fagocitadas é potencializada pelas enzimas contidas nos grânulos. O objetivo deste estudo, então, é padronizar uma metodologia para a avaliação da desgranulação dos neutrófilos induzida por diferentes estímulos: dependentes de FcgamaR e/ou CR e independentes (zimosan, fMLP e PMA). Esta padronização constitui uma importante ferramenta para estudar: 1) a biologia destes receptores; 2) os mecanismos envolvidos na fisiopatologia da lesão tecidual, mediada por neutrófilos em doenças inflamatórias crônicas e 3) efeitos de substâncias moduladoras desta resposta dos neutrófilos.