Desenvolvimento de metodologia para a identificacao de fatores de virulencia de leptospira interrogans

• Processo: 09/51033-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Lucia Tabet Oller do Nascimento
• Beneficiário: Gustavo Maia de Cerqueira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fatores de virulência Leptospira
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antigenos Vacinais | Fatores De Virulencia | Leptospira

Resumo

A leptospirose é uma zoonose de importância global recentemente incluída na lista das Doenças Tropicais Negligenciadas. Em áreas urbanas, os roedores desempenham o papel de principais reservatórios da doença por permitirem a colonização das leptospiras nos túbulos renais proximais e a excretarem vivas na urina. Segundo a Organização Mundial da Saúde o número de casos clínicos anuais no mundo permanece subestimado em decorrência do amplo espectro de sintomas que o paciente pode apresentar além de um ineficiente diagnóstico rápido. Não há vacina eficaz até o momento. Para a avaliação de novos candidatos para vacina e diagnóstico a identificação de fatores de virulência é de fundamental importância. Entretanto, o desenvolvimento de novas metodologias ainda é necessário neste sentido. Assim, este projeto visa o acoplamento de promotores de seqüências codificadoras de L. interrogans, pertencentes a classe das proteínas hipotéticas, à região codificadora da proteína fluorescente verde (Green Fluorescent Protein - GFP). As construções obtidas serão empregadas para transformar a bactéria modelo, L biflexa, uma leptospira não patogênica. Diferentes condições encontradas no hospedeiro serão testadas quanto à regulação da indução de fluorescência, com a finalidade de se identificar potenciais fatores de virulência. Genes induzidos pela simulação de condições encontradas no hospedeiro serão clonados em vetor de expressão eucariólica para a construção de vacinas de DNA e o seu potencial imunoprotetor avaliado em modelo de hamster. (AU)