Efeitos do fator de crescimento epidermal (EGF) na regulação da expressão dos genes SPG-7 e SPRED2 em células de câncer de mama em cultura.

• Processo: 09/00055-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Nagai
• Beneficiário: Caio Timko Buschinelli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/01026-0 - Análise funcional de genes potencialmente regulados pelo receptor de estrógeno e/ou pelo oncogene ERBB2: implicações no diagnóstico, prognóstico e tratamento do câncer de mama, AP.TEM
• Assunto(s): Fator de crescimento epidérmico Genes Neoplasias mamárias Estradiol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Breast Cancer | Câncer de Mama | Egf | estradiol | E2 | Fator de crescimento epidérmico | genes | genes | Spg7 | Spg7 | Spred2 | Spred2 | Genética Molecular do Câncer

Resumo

O desenvolvimento da glândula mamária normal é orquestrado por uma complexa rede entre vias de sinalização dos hormônios esteroídicos, fatores de crescimento e componentes da matriz extracelular (ECM). Essa rede necessita de um controle refinado e coordenado na regulação de crescimento e diferenciação celular.O fator de crescimento epidérmico (EGF) juntamente com o hormônio estradiol (E2) tem papel fundamental no controle do crescimento e diferenciação celular uma vez que foi observado um crosstalk entre as vias de sinalização causando ativação e estimulando a proliferação celular em linhagens celulares estabelecidas de câncer de mama. Identificados anteriormente por nosso grupo como sendo genes diferencialmente expressos em tumores primários de mama os genes SPRED - 2 e SPG - 7 estão associados a adesão e/ou motilidade celular. Esses genes apresentam na sua região promotora potencial para serem regulados pelo receptor de estrógeno.Na literatura não existem dados sobre o papel dos genes SPRED2 e SPG7 no câncer de mama. Em dados de nosso laboratório obtidos pela pós-doutoranda Dra. Lucimari Bizari temos a sugestão de que esses genes são regulados por EGF nas células de câncer de mama.Nesse trabalho investigaremos as vias de sinalização envolvidas na regulação dos transcritos dos genes SPG7 e SPRED2 por EGF nas células de câncer de mama da linhagem MCF-7, dando continuidade ao estudo iniciado pela Dr.Lucimari. Para isso avaliaremos por PCR em tempo real (qPCR) e western blot os níveis de transcritos e proteínas desses genes nas células MCF-7 tratadas com EGF isoladamente ou em presença dos inibidores das vias PI-3K, p38MAPK e ERK.